In vivo эффективность сальбутамола (Сандоз) по сравнению с сальбутамолом вентолином (GSK) у детей с астмой (Salsa)

С 2016 года педиатры регулярно наблюдали детей с обострением бронхиальной астмы, в этом случае в качестве средства экстренной помощи при одышке применялся сальбутамол Сандоз. Субъективное впечатление часто состоит в том, что эти дети хуже реагировали на этот препарат по сравнению с препаратом сравнения до или с эталонным продуктом, Вентолином.

После перехода с препарата сравнения (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) на дженерик Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG) родители также регулярно спонтанно сообщали, что у них сложилось впечатление о снижении эффективности SalbG.

Лареб получил поразительное количество сообщений в 2016 году (63 из которых 40 были сообщениями о детях) относительно предполагаемого снижения эффекта SalbG по сравнению с предыдущими (эталонными) продуктами, содержащими сальбутамол, такими как Ventolin и Airomir. Эти сообщения в основном появились после того, как SalbG стал предпочтительным препаратом голландских страховых компаний.

В 2015 году концентрация SalbG в дозе аэрозоля удвоилась, в то время как высвобождение в микрограммах осталось бы прежним, и была добавлена ​​олеиновая кислота (которая также присутствует в аэрозолях с другими дозами). Отчеты, полученные Ларебом, поступили как от медицинских работников, так и от (родители) пациентов и в течение 2016 года явно не уменьшились. Инвентаризация через социальные сети, проведенная «LongFonds», четко показала восприятие более низкой эффективности среди детей, а также взрослых. Это также привело к колонке в эфире EenVandaag.

CBG изучил и расследовал отчеты и сигналы, но пришел к выводу, что контроль качества, проводимый EMA, не был причиной для удаления Salbutamol Sandoz с рынка. С тех пор различные страховые компании приняли другие непатентованные продукты, содержащие сальбутамол в дозированном аэрозоле, в качестве альтернативы SalbG.

По нашей информации, в настоящее время нет другой стороны, которая инициировала бы дальнейшее исследование эффективности SalbG in vivo. Педиатры подозревают, что Salbutamol Sandoz менее эффективен, чем эталонный препарат, что создает неопределенность и недостаточную уверенность в качестве продукта. Тем не менее, это важно, поскольку пациенты, родители и медицинские работники должны быть в состоянии полагаться на эффективность «спасательного лекарства».

Исследователи считают возможным, что другой состав дозированного аэрозоля может привести к большему размеру частиц (MMAD) и уменьшению отложения в легких. Из-за более низкой силы всасывания у детей эта разница может особенно проявляться при вдыхании первых 100 мкг. Другими словами, форма кривой потока-объема различается у детей. Однако дети также могут по-разному реагировать на полную дозу 400 мкг.

Исследователи также считают возможным, что требования к регистрации свойств аэрозоля-дженерика, установленные EMA, недостаточно строги, когда речь идет о введении детям, особенно потому, что продукт не изучался в целевой группе: дети с острой астма. Для европейской регистрации генерических дозированных аэрозолей достаточно, если размер частиц MMAD находится в пределах диапазона, сравнимого с размером эталонного препарата, и когда биологическая эквивалентность (уровни в плазме) находится в диапазоне, равном диапазону эталонного препарата. Последнее часто тестируют на небольшой группе здоровых взрослых людей. По данным EMA, регистрация непатентованного ингаляционного препарата для детей не требует исследования эффективности in vivo (функция легких, проходимость дыхательных путей) или биодоступности у детей с (острой) астмой.

SalbG является наиболее часто назначаемым препаратом неотложной помощи в Нидерландах, поэтому вполне вероятно, что многие пациенты, испытывающие обострение астмы, используют SalbG. Поэтому неясно, является ли SalbG менее эффективным, чем SalbR, или должно быть другое объяснение сообщений.

Исследователи считают необходимым для ответственного ухода, чтобы было доказано, что лекарства для экстренной помощи у детей эффективны в условиях реанимации. Чтобы получить ясность в отношении эффективности SalbG по сравнению с SalbR, следует провести исследование in vivo в целевой группе детей со сниженным контролем астмы.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что эталонный продукт SalbR более эффективен, чем SalbG, в улучшении функции легких у детей с астмой, и эта разница тем больше, чем тяжелее сопротивление дыхательных путей. (Нулевая гипотеза: разницы нет).

Это можно объяснить разными свойствами и осаждением аэрозоля.