Skuteczność in vivo salbutamolu (Sandoz) w porównaniu z salbutamolem ventolinem (GSK) u dzieci z astmą (Salsa)

Od 2016 roku pediatrzy regularnie odwiedzają dzieci z zaostrzeniem astmy, u których salbutamol Sandoz był stosowany jako lek ratunkowy w przypadku duszności. Często można odnieść subiektywne wrażenie, że dzieci te gorzej reagowały na ten preparat w porównaniu z produktem przed lub po produkcie referencyjnym Ventolin.

Po zmianie produktu referencyjnego (Ventolin, Salbutamol Reference, SalbR) na generyczny Salbutamol Sandoz (Salbutamol Generic, SalbG) również rodzice regularnie spontanicznie zgłaszali, że mają wrażenie zmniejszonej skuteczności SalbG.

Firma Lareb otrzymała w 2016 r. uderzającą liczbę zgłoszeń (z czego 40 dotyczyło dzieci) dotyczących domniemanego zmniejszonego działania SalbG w porównaniu z poprzednimi (referencyjnymi) produktami zawierającymi salbutamol, takimi jak Ventolin i Airomir. Raporty te pojawiły się głównie po tym, jak SalbG stał się preferowanym lekiem holenderskich ubezpieczycieli zdrowotnych.

W 2015 roku stężenie SalbG w dawce aerozolu podwoiło się, podczas gdy uwalnianie w mikrogramach pozostałoby na tym samym poziomie, dodano kwas oleinowy (podobnie jak w innych dawkach aerozoli). Raporty otrzymywane przez Lareb pochodziły zarówno od świadczeniodawców, jak i (rodziców) pacjentów i nie zmniejszyła się wyraźnie w ciągu 2016 roku. Inwentaryzacja za pośrednictwem mediów społecznościowych przeprowadzona przez „LongFonds” wyraźnie pokazała postrzeganie niższej skuteczności zarówno wśród dzieci, jak i dorosłych. Doprowadziło to również do kolumny w audycji EenVandaag.

CBG przestudiowała i zbadała doniesienia i sygnały, ale doszła do wniosku, że kontrola jakości przeprowadzona przez EMA nie była powodem do usunięcia Salbutamolu Sandoz z rynku. Od tego czasu różni ubezpieczyciele zaakceptowali inne produkty generyczne zawierające salbutamol w aerozolu jako alternatywę zamiast SalbG.

Według naszych informacji obecnie nie ma innej strony, która zainicjowałaby dalsze badania skuteczności SalbG in vivo. Pediatrzy podejrzewają, że Salbutamol Sandoz jest mniej skuteczny niż produkt referencyjny, co powoduje niepewność i niewystarczającą pewność co do jakości produktu. Jest to jednak niezbędne, ponieważ pacjenci, rodzice i pracownicy służby zdrowia muszą móc polegać na skuteczności „leku ratunkowego”.

Badacze uważają za możliwe, że inny skład dawki aerozolu może prowadzić do większego rozmiaru cząstek (MMAD) i zmniejszenia osadzania się w płucach. Ze względu na mniejszą siłę ssania u dzieci różnica ta może wystąpić zwłaszcza przy pierwszej inhalacji 100 mikrogramów. Innymi słowy, kształt krzywej przepływ-objętość różni się u poszczególnych dzieci. Jednak dzieci mogą również inaczej reagować na pełną dawkę 400 mikrogramów.

Badacze uważają również za możliwe, że wymagania rejestracyjne ustanowione przez EMA dla właściwości aerozolu generycznego nie są wystarczająco rygorystyczne, jeśli chodzi o podawanie dzieciom, zwłaszcza że produkt nie był badany w grupie docelowej: dzieci z ostrą astma. Do europejskiej rejestracji aerozoli generycznych wystarczy, aby wielkość cząstek MMAD mieściła się w zakresie porównywalnym z produktem referencyjnym, a równoważność biologiczna (stężenia w osoczu) mieściła się w zakresie równym produktowi referencyjnemu. Ten ostatni jest często testowany na małej grupie zdrowych dorosłych osób. Według EMA rejestracja generycznego leku do inhalacji dla dzieci nie wymaga badania skuteczności in vivo (funkcja płuc, drożność dróg oddechowych) ani biodostępności u dzieci z (ostrą) astmą.

SalbG jest najczęściej przepisywanym lekiem ratunkowym w Holandii, więc jest prawdopodobne, że wielu pacjentów doświadczających zaostrzenia astmy stosuje SalbG. Nie jest zatem jasne, czy SalbG jest mniej skuteczny niż SalbR, czy też musi istnieć inne wyjaśnienie doniesień.

Badacze uważają, że dla odpowiedzialnej opieki konieczne jest udowodnienie skuteczności leków ratunkowych u dzieci w warunkach ratunkowych. Aby uzyskać jasność co do skuteczności SalbG w porównaniu z SalbR, należy przeprowadzić badanie in vivo w grupie docelowej, dzieciach z obniżoną kontrolą astmy.

Hipotezą tego badania jest to, że produkt referencyjny SalbR jest skuteczniejszy niż SalbG w poprawie czynności płuc u dzieci chorych na astmę, a różnica ta jest tym większa, im większy jest opór dróg oddechowych. (Hipoteza zerowa: nie ma różnicy).

Można to wytłumaczyć różnymi właściwościami i osadzeniem aerozolu.