Časné metabolické adaptace na inhibici SGLT2 při srdečním selhání (EMAS-HF)
Cílem této observační studie je dozvědět se o medikaci inhibice SGLT2 u pacientů se symptomatickým srdečním selháním, kterým jsou klinicky předepisovány inhibitory SGLT2 schválené FDA. Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
- Jaké jsou dopady inhibice SGLT2 na systémové metabolomické a proteomické profily? Účastníci budou požádáni, aby provedli následující před a po předepsání SGLT2i.
- Vyzkoušeno šest minut chůze
- MRI lýtka s cvičením plantární flexe
- Odběr vzorku krve
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Schéma
Celkový očekávaný počet: 40 účastníků Toto je observační studie u pacientů, u kterých byla zahájena léčba SGLT2i pro symptomatické srdeční selhání schválená FDA (on-label use). Tato observační studie zahrnuje doplňkové výzkumné testování před a po zahájení SGLT2i, které pomáhá definovat, jak léčba ovlivňuje tělo.
Studovat design
Půjde o jednocentrickou studii, která bude charakterizovat časné změny v systémových metabolických a proteomických profilech, oxidační kapacitě kosterního svalstva a vzdálenosti šestiminutové chůze před a po zahájení léčby SGLT2i. Návrh párové studie bude specificky zaměřen na pacienty se symptomatickým srdečním selháním, kterým lékaři předepisují léčbu SGLT2i schválenou FDA. Během prvních 4-8 týdnů terapie bude provedeno profilování před léčbou vs. Způsobilost není omezena na konkrétní rozsah LVEF nebo ovlivněna předchozí LVEF.
Navštivte procedury
Návštěva 1: Zápis/základní návštěva
- Způsobilost/Informovaný souhlas
- Lékařská anamnéza, přehled léků
Návštěva 2: Testování před SGLT2i
- Odběr vzorku krve
- Šestiminutový test chůze
- MRI lýtka s cvičením plantární flexe
Návštěva 3: Testování po SGLT2i
- Odběr vzorku krve
- Šestiminutový test chůze
- MRI lýtka s cvičením plantární flexe
Cíle studia
Hlavní
- Posoudit dopad SGLT2i na systémové metabolomické a proteomické profily
Sekundární
- Posuďte dopad SGLT21 na chůzi
- Posuďte dopad SGLT2i na oxidativní fosforylační kapacitu kosterního svalstva (SkM OxPhos)
- Posuďte dopad SGLT2i na perfuzi kosterního svalstva během cvičení
Koncové body studie
- Budeme měřit změny ve venózních koncentracích metabolických substrátů a meziproduktů spolu s cirkulujícími proteomickými regulátory pomocí cílených i necílených průzkumů.
- Rozdíly v ujeté vzdálenosti během standardizovaného 6minutového testu chůze.
- OxPhos, jak bylo hodnoceno pomocí CrCEST MRI spektroskopie
- Hodnocení perfuze SkM na základě MRI: Rozdíly v průtoku krve konduitem a intramuskulární perfuzi pomocí zobrazení vPIVOT MRI
Přehled rizik a výhod
Jako observační studie jsou rizika tohoto výzkumu omezena na rizika spojená s doplňkovým testováním, které se provádí: odběr krve, šestiminutové testování chůze a skenování magnetickou rezonancí s cvičením ohýbání chodidla. Odběr krve a šestiminutové testování chůze mají minimální riziko. Po vyloučení jedinců s absolutními kontraindikacemi pro skenování MRI, jako jsou zadržené kovové fragmenty nebo implantovaná zařízení, která nejsou kompatibilní s MRI, jsou rizika související s touto studií MRI omezená a zahrnují pocit nepohodlí v MRI skeneru a rozvoj menšího nepohodlí nohou z jedné nohy. nutné cvičení. Mohou být zahrnuti jedinci s implantovanými kardiostimulátory nebo defibrilátory označenými jako „podmíněné MRI“. Subjekty, které nejsou způsobilé pro studie MRI, se mohou stále účastnit odběru krve a hodnocení šestiminutovým testem chůze
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Klinicky diagnostikované srdeční selhání zdokumentováno ve zdravotnické dokumentaci pacienta
- Funkční stav třídy II-III NYHA podle nejnovějšího klinického hodnocení
- Dostupnost echokardiogramu nebo MRI srdce v předchozím roce
- Stabilní léčba srdečního selhání (beze změny beta-blokátoru, ACE/ARB, ARNI nebo MRA po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem) s výjimkou diuretik
- Plánované zahájení on-label terapie SGLT2i
Kritéria vyloučení:
- Léčba inhibitorem SGLT2 během 8 týdnů před zařazením nebo předchozí nesnášenlivost inhibitoru SGLT2
- Neschopnost/neochota subjektu provést šestiminutový test chůze
- Akutní koronární syndrom nebo nestabilní angina pectoris během posledního měsíce
- Předchozí transplantace srdce nebo implantace zařízení na podporu komor
- Jakákoli podmínka, která bude překážet dokončení studie. To může zahrnovat komorbidní podmínky nebo logistické faktory, které mohou bránit úspěšnému dokončení protokolu (např. nemožnost cestovat na následné návštěvy)
Absolutní vyloučení pro hodnocení MRI nohou (může se stále účastnit odběru krve a šestiminutového testování chůze):
- JAKÉKOLI nitrolební implantáty jakéhokoli typu kromě zubních výplní
- JAKÉKOLI neodstranitelné piercingy, šperky nebo léčivé náplasti
- JAKOUKOLIV osobní anamnéza nitroočního poranění nebo fragmentu v orbitě nebo kolem ní, které nelze odstranit radiologickým vyšetřením
- JAKOUKOLIV osobní anamnéza střelných, střepinových nebo bodných ran, které nelze odstranit radiologickým vyšetřením.
- JAKÉKOLI neodstranitelné zařízení na podporu života, pumpa nebo protetika
Možná vyloučení** pro hodnocení MRI nohou (může se stále účastnit odběru krve a šestiminutového testování chůze):
- Intraluminální implantát, filtr, stent nebo náhrada chlopně
- Cévní svorka nebo svorka
- Chirurgicky umístěná spona, svorka nebo pásek na viscerálních orgánech
- Kardiostimulátor nebo implantovaný srdeční defibrilátor (ICD)##
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte dopad SGLT2i na systémové metabolomické a proteomické profily
Časové okno: 4-8 týdnů
|
Budeme měřit změny ve venózních koncentracích metabolických substrátů a meziproduktů spolu s cirkulujícími proteomickými regulátory pomocí cílených i necílených průzkumů.
Bylo prokázáno, že SGLT2i ovlivňuje metabolismus glukózy, mastných kyselin a ketonů.
|
4-8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte dopad SGLT21 na chůzi
Časové okno: 4-8 týdnů
|
Rozdíly v ujeté vzdálenosti během standardizovaného 6minutového testu chůze.
Změny v systémovém metabolismu nebo metabolismu kosterních svalů mohou zlepšit vzdálenost chůze.
|
4-8 týdnů
|
|
Posuďte dopad SGLT2i na oxidativní fosforylační kapacitu kosterního svalstva (SkM OxPhos)
Časové okno: 4-8 týdnů
|
OxPhos, jak bylo hodnoceno pomocí CrCEST MRI spektroskopie.
SkM OxPhos je hlavním tématem tohoto návrhu.
Předpokládáme, že SGLT2i může zlepšit OxPhos kosterního svalstva.
|
4-8 týdnů
|
|
Posuďte dopad SGLT2i na perfuzi kosterního svalstva během cvičení
Časové okno: 4-8 týdnů
|
Hodnocení perfuze SkM na základě MRI: Rozdíly v průtoku krve konduitem a intramuskulární perfuzi pomocí zobrazení vPIVOT MRI.
Změny v dynamických reakcích průtoku krve SkM mohou přispívat ke zlepšení tolerance cvičení, o kterém předpokládáme, že nastane u SGLT2i
|
4-8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kenneth Margulies, MD, University of Pennsylvania
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 853146
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .