Ранняя метаболическая адаптация к ингибированию SGLT2 при сердечной недостаточности (EMAS-HF)

Схема

Общее предполагаемое число участников: 40 участников. Это обсервационное исследование пациентов, начавших лечение симптоматической сердечной недостаточности SGLT2i, одобренное FDA (использование по назначению). Это обсервационное исследование включает в себя дополнительное исследовательское тестирование до и после начала SGLT2i, чтобы помочь определить, как лечение влияет на организм.

Дизайн исследования

Это будет одноцентровое исследование, которое будет характеризовать ранние изменения в системных метаболических и протеомных профилях, окислительной способности скелетных мышц и расстоянии шестиминутной ходьбы до и после начала лечения SGLT2i. Дизайн парного исследования будет специально нацелен на пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, врачи которых назначают лечение SGLT2i, одобренное FDA. Профилирование до и после лечения будет проводиться в течение первых 4-8 недель терапии. Право на участие не ограничивается конкретным диапазоном ФВ ЛЖ или влиянием предшествующей ФВ ЛЖ.

Процедуры посещения

Визит 1: регистрация/базовый визит

• Право на участие / Информированное согласие
• История болезни, Обзор лекарств

Визит 2: Тестирование перед SGLT2i

• Сбор образцов крови
• Тест шестиминутной ходьбы
• МРТ голени с упражнением на подошвенное сгибание

Посещение 3: Тестирование после SGLT2i

• Сбор образцов крови
• Тест шестиминутной ходьбы
• МРТ голени с упражнением на подошвенное сгибание

Цели исследования

Начальный

- Оценить влияние SGLT2i на системные метаболические и протеомные профили.

Среднее

• Оценить влияние SGLT21 на передвижение
• Оценить влияние SGLT2i на способность окислительного фосфорилирования скелетных мышц (SkM OxPhos)
• Оценить влияние SGLT2i на перфузию скелетных мышц во время тренировки.

Конечные точки исследования

• Мы будем измерять изменения венозной концентрации метаболических субстратов и промежуточных продуктов, а также циркулирующих протеомных регуляторов, используя как целевые, так и нецелевые исследования.
• Различия в пройденном расстоянии во время стандартизированного теста 6-минутной ходьбы.
• OxPhos по оценке с помощью МРТ-спектроскопии CrCEST
• Оценка перфузии SkM на основе МРТ: различия в кровотоке в кондуитной артерии и внутримышечной перфузии с использованием МРТ-изображения vPIVOT

Обзор рисков и преимуществ

Поскольку это обсервационное исследование, риски этого исследования ограничиваются теми, которые связаны с проводимым дополнительным тестированием: забор крови, тест на шестиминутную ходьбу и МРТ-сканирование с упражнением на сгибание стопы. Забор крови и тест шестиминутной ходьбы имеют минимальный риск. После исключения лиц с абсолютными противопоказаниями к МРТ-сканированию, такими как оставшиеся металлические фрагменты или имплантированные устройства, не совместимые с МРТ, риски, связанные с этим МРТ-исследованием, ограничены и включают в себя ощущение дискомфорта в МРТ-сканере и развитие незначительного дискомфорта в ногах от одноногого требуется упражнение. Могут быть включены лица с имплантированными кардиостимуляторами или дефибрилляторами, обозначенные как «обусловленные МРТ». Субъекты, которые не имеют права на МРТ-исследования, могут по-прежнему участвовать в тестах на взятие проб крови и шестиминутную ходьбу.