Wczesne adaptacje metaboliczne do hamowania SGLT2 w niewydolności serca (EMAS-HF)
Celem tego badania obserwacyjnego jest poznanie leków hamujących SGLT2 u pacjentów z objawową niewydolnością serca, którym klinicznie przepisano inhibitory SGLT2 zatwierdzone przez FDA. Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:
- Jaki jest wpływ hamowania SGLT2 na ogólnoustrojowe profile metabolomiczne i proteomiczne? Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie następujących czynności przed i po przepisaniu SGLT2i.
- Przetestowano sześciominutowy spacer
- MRI łydki z ćwiczeniem zgięcia podeszwowego
- Pobieranie próbek krwi
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Schemat
Łączna przewidywana liczba uczestników: 40 Jest to badanie obserwacyjne z udziałem pacjentów rozpoczynających leczenie SGLT2i zatwierdzone przez FDA z powodu objawowej HF (stosowanie zgodne z zaleceniami). To badanie obserwacyjne obejmuje dodatkowe testy badawcze przed i po rozpoczęciu SGLT2i, aby pomóc określić, w jaki sposób leczenie wpływa na organizm.
Projekt badania
Będzie to jednoośrodkowe badanie, które scharakteryzuje wczesne zmiany w ogólnoustrojowych profilach metabolicznych i proteomicznych, zdolności oksydacyjnej mięśni szkieletowych i sześciominutowego marszu przed i po rozpoczęciu leczenia SGLT2i. Projekt badania w parach będzie w szczególności skierowany do pacjentów z objawową niewydolnością serca, którym lekarze przepisują zatwierdzone przez FDA leczenie SGLT2i. Profilowanie przed i po leczeniu zostanie przeprowadzone w ciągu pierwszych 4-8 tygodni terapii. Kwalifikowalność nie jest ograniczona do określonego zakresu LVEF ani nie zależy od wcześniejszej LVEF.
Procedury wizyt
Wizyta 1: rejestracja/wizyta wyjściowa
- Kwalifikowalność/Świadoma zgoda
- Historia medyczna, przegląd leków
Wizyta 2: Testy przed SGLT2i
- Pobieranie próbek krwi
- Sześciominutowy test marszu
- MRI łydki z ćwiczeniem zgięcia podeszwowego
Wizyta 3: Testy po SGLT2i
- Pobieranie próbek krwi
- Sześciominutowy test marszu
- MRI łydki z ćwiczeniem zgięcia podeszwowego
Cele studiów
Podstawowy
- Ocena wpływu SGLT2i na ogólnoustrojowe profile metaboliczne i proteomiczne
Wtórny
- Ocenić wpływ SGLT21 na chodzenie
- Ocena wpływu SGLT2i na zdolność fosforylacji oksydacyjnej mięśni szkieletowych (SkM OxPhos)
- Ocena wpływu SGLT2i na perfuzję mięśni szkieletowych podczas ćwiczeń
Punkty końcowe badania
- Będziemy mierzyć zmiany stężeń żylnych substratów metabolicznych i półproduktów, wraz z krążącymi regulatorami proteomicznymi, korzystając zarówno z badań ukierunkowanych, jak i nieukierunkowanych.
- Różnice w odległości przebytej podczas standaryzowanego 6-minutowego testu marszu.
- OxPhos oceniano za pomocą spektroskopii CrCEST MRI
- Ocena perfuzji SkM na podstawie MRI: różnice w przepływie krwi w tętnicy przewodowej i perfuzji domięśniowej przy użyciu obrazowania MRI vPIVOT
Przegląd zagrożeń i korzyści
Jako badanie obserwacyjne, ryzyko związane z tym badaniem ogranicza się do ryzyka związanego z przeprowadzanymi dodatkowymi testami: pobieraniem krwi, testem sześciominutowego marszu i skanowaniem MRI z ćwiczeniem zgięcia stopy. Pobieranie krwi i sześciominutowy test marszu niosą ze sobą minimalne ryzyko. Po wyeliminowaniu osób z bezwzględnymi przeciwwskazaniami do badania MRI, takimi jak zatrzymane fragmenty metalu lub wszczepione urządzenia, które nie są kompatybilne z MRI, ryzyko związane z tym badaniem MRI jest ograniczone i obejmuje uczucie dyskomfortu w skanerze MRI oraz niewielki dyskomfort w nodze z jednej stopy wymagane ćwiczenia. Mogą zostać uwzględnione osoby z wszczepionymi rozrusznikami serca lub defibrylatorami oznaczone jako „warunkowe do badania MRI”. Osoby, które nie kwalifikują się do badań MRI, mogą nadal brać udział w pobieraniu krwi i testach sześciominutowego marszu
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥18 lat
- Klinicznie rozpoznana HF udokumentowana w dokumentacji medycznej pacjenta
- Stan funkcjonalny klasy II-III NYHA, zgodnie z najnowszą oceną kliniczną
- Dostępność echokardiogramu lub rezonansu magnetycznego serca w ciągu poprzedniego roku
- Stabilna terapia medyczna HF (brak zmian w beta-blokerach, ACE/ARB, ARNI lub MRA przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym) z wyjątkiem leków moczopędnych
- Planowane rozpoczęcie terapii SGLT2i zgodnie z zaleceniami
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymywanie terapii inhibitorem SGLT2 w ciągu 8 tygodni przed włączeniem lub wcześniejsza nietolerancja inhibitora SGLT2
- Niezdolność/niechęć badanego do wykonania sześciominutowego testu marszu
- Ostry zespół wieńcowy lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatniego miesiąca
- Przebyta transplantacja serca lub implantacja urządzenia wspomagającego pracę komór
- Wszelkie warunki, które będą kolidować z ukończeniem badania. Może to obejmować choroby współistniejące lub czynniki logistyczne, które mogą utrudniać pomyślne zakończenie protokołu (np. niemożność wyjazdu na wizyty kontrolne)
Bezwzględne wykluczenia z oceny MRI nóg (może nadal uczestniczyć w pobieraniu krwi i teście sześciominutowego marszu):
- JAKICHKOLWIEK implantów wewnątrzczaszkowych innego typu niż wypełnienia dentystyczne
- JAKIEKOLWIEK nieusuwalne kolczyki, biżuteria lub plastry medyczne
- KAŻDY przypadek urazu wewnątrzgałkowego lub fragmentu w obrębie oczodołu lub wokół niego, którego nie można usunąć za pomocą badania radiologicznego
- KAŻDA osobista historia ran po kulach, odłamkach lub kłutych, których nie można usunąć za pomocą oceny radiologicznej.
- DOWOLNE nieusuwalne urządzenie podtrzymujące życie, pompa lub proteza
Możliwe wykluczenia** z oceny MRI nogi (może nadal uczestniczyć w pobieraniu krwi i teście sześciominutowego marszu):
- Implant wewnątrz światła, wymiana filtra, stentu lub zastawki
- Klips naczyniowy lub zacisk
- Chirurgicznie umieszczony klips, zacisk lub opaska na narządach wewnętrznych
- Rozrusznik serca lub wszczepiony defibrylator serca (ICD)##
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu SGLT2i na ogólnoustrojowe profile metabolomiczne i proteomiczne
Ramy czasowe: 4-8 tygodni
|
Będziemy mierzyć zmiany stężeń żylnych substratów metabolicznych i półproduktów, wraz z krążącymi regulatorami proteomicznymi, korzystając zarówno z badań ukierunkowanych, jak i nieukierunkowanych.
Wykazano, że SGLT2i wpływa na metabolizm glukozy, kwasów tłuszczowych i ketonów.
|
4-8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić wpływ SGLT21 na chodzenie
Ramy czasowe: 4-8 tygodni
|
Różnice w przebytym dystansie podczas standaryzowanego 6-minutowego testu marszu.
Zmiany w metabolizmie mięśni ogólnoustrojowych lub szkieletowych mogą poprawić dystans marszu.
|
4-8 tygodni
|
|
Ocena wpływu SGLT2i na zdolność fosforylacji oksydacyjnej mięśni szkieletowych (SkM OxPhos)
Ramy czasowe: 4-8 tygodni
|
OxPhos oceniano za pomocą spektroskopii CrCEST MRI.
SkM OxPhos jest głównym przedmiotem zainteresowania tej propozycji.
Stawiamy hipotezę, że SGLT2i może poprawić OxPhos mięśni szkieletowych.
|
4-8 tygodni
|
|
Ocena wpływu SGLT2i na perfuzję mięśni szkieletowych podczas ćwiczeń
Ramy czasowe: 4-8 tygodni
|
Ocena perfuzji SkM na podstawie MRI: różnice w przepływie krwi w tętnicy przewodowej i perfuzji domięśniowej przy użyciu obrazowania MRI vPIVOT.
Zmiany w dynamicznych odpowiedziach przepływu krwi SkM mogą przyczyniać się do poprawy tolerancji wysiłku, co do której zakładamy, że nastąpi w przypadku SGLT2i
|
4-8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kenneth Margulies, MD, University of Pennsylvania
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 853146
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .