Adaptações Metabólicas Precoces à Inibição do SGLT2 na Insuficiência Cardíaca (EMAS-HF)
O objetivo deste estudo observacional é aprender sobre medicamentos inibidores de SGLT2 em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática que recebem prescrição clínica de inibidores de SGLT2 aprovados pela FDA. A principal questão que pretende responder é:
- Quais são os impactos da inibição do SGLT2 nos perfis metabolômicos e proteômicos sistêmicos? Os participantes serão solicitados a fazer o seguinte antes e depois da prescrição de um SGLT2i.
- Teste de caminhada de seis minutos
- RM de panturrilha com exercício de flexão plantar
- Coleta de amostra de sangue
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Esquema
Inscrição total antecipada: 40 participantes Este é um estudo observacional em pacientes que estão iniciando um tratamento SGLT2i aprovado pela FDA para IC sintomática (uso no rótulo). Este estudo observacional envolve testes de pesquisa suplementares antes e depois do início do SGLT2i para ajudar a definir como o tratamento afeta o corpo.
Design de estudo
Este será um estudo de centro único que caracterizará as mudanças precoces nos perfis metabólicos e proteômicos sistêmicos, na capacidade oxidativa do músculo esquelético e na distância caminhada de seis minutos antes e após o início do tratamento com SGLT2i. O desenho do estudo pareado terá como alvo específico pacientes com insuficiência cardíaca sintomática cujos médicos estão prescrevendo o tratamento SGLT2i aprovado pela FDA. O perfil pré-vs. pós-tratamento será realizado durante as primeiras 4-8 semanas de terapia. A elegibilidade não está limitada a uma faixa específica de LVEF ou afetada por LVEF anterior.
Procedimentos de visita
Visita 1: Inscrição/Visita de linha de base
- Elegibilidade/consentimento informado
- Histórico Médico, Revisão de Medicamentos
Visita 2: Teste Pré-SGLT2i
- Coleta de amostra de sangue
- Teste de caminhada de seis minutos
- RM de panturrilha com exercício de flexão plantar
Visita 3: Teste pós-SGLT2i
- Coleta de amostra de sangue
- Teste de caminhada de seis minutos
- RM de panturrilha com exercício de flexão plantar
Objetivos do estudo
primário
- Avaliar o impacto do SGLT2i nos perfis metabolômicos e proteômicos sistêmicos
Secundário
- Avalie o impacto do SGLT21 na deambulação
- Avaliar o impacto do SGLT2i na capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético (SkM OxPhos)
- Avaliar o impacto do SGLT2i na perfusão do músculo esquelético durante o exercício
Pontos finais do estudo
- Mediremos as mudanças nas concentrações venosas de substratos e intermediários metabólicos, juntamente com os reguladores proteômicos circulantes, usando pesquisas direcionadas e não direcionadas.
- Diferenças na distância percorrida durante um teste padronizado de caminhada de 6 minutos.
- OxPhos conforme avaliado usando espectroscopia CrCEST MRI
- Avaliação baseada em ressonância magnética da perfusão SkM: diferenças no fluxo sanguíneo da artéria do conduto e perfusão intramuscular usando imagens de ressonância magnética vPIVOT
Visão geral de riscos e benefícios
Como um estudo observacional, os riscos desta pesquisa limitam-se àqueles associados aos testes complementares que estão sendo realizados: coleta de sangue, teste de caminhada de seis minutos e ressonância magnética com exercício de flexão do pé. A coleta de sangue e o teste de caminhada de seis minutos apresentam risco mínimo. Depois de eliminar indivíduos com contra-indicações absolutas ao exame de ressonância magnética, como fragmentos de metal retidos ou dispositivos implantados que não são compatíveis com ressonância magnética, os riscos relacionados a este estudo de ressonância magnética são limitados e incluem sentir-se desconfortável no scanner de ressonância magnética e desenvolver desconforto menor na perna de um pé exercício necessário. Indivíduos com marcapassos implantados ou desfibriladores designados como "MRI-condicional" podem ser incluídos. Indivíduos que não são elegíveis para estudos de ressonância magnética ainda podem participar das avaliações de amostragem de sangue e teste de caminhada de seis minutos
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- IC diagnosticada clinicamente documentada no prontuário do paciente
- Estado funcional Classe II-III da NYHA, de acordo com a avaliação clínica mais recente
- Disponibilidade de um ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca no ano anterior
- Tratamento clínico para IC estável (sem alteração no betabloqueador, ECA/ARB, ARNI ou ARM por pelo menos 4 semanas antes da triagem) com exceção de diuréticos
- Início planejado da terapia com SGLT2i na bula
Critério de exclusão:
- Receber terapia com um inibidor de SGLT2 dentro de 8 semanas antes da inscrição ou intolerância prévia a um inibidor de SGLT2
- Incapacidade/relutância do sujeito em realizar um teste de caminhada de seis minutos
- Síndrome coronariana aguda ou angina instável no último mês
- Transplante cardíaco prévio ou implantação de dispositivo de assistência ventricular
- Qualquer condição que interfira na conclusão do estudo. Isso pode incluir condições comórbidas ou fatores logísticos que podem impedir a conclusão bem-sucedida do protocolo (por exemplo, incapacidade de viajar para visitas de acompanhamento)
Exclusões absolutas para a avaliação de ressonância magnética da perna (ainda pode participar da coleta de sangue e do teste de caminhada de seis minutos):
- QUALQUER implante intracraniano de qualquer tipo, exceto obturações dentárias
- QUALQUER piercing, joia ou adesivo medicinal não removível
- QUALQUER história pessoal de lesão intraocular ou fragmento dentro ou ao redor da órbita que não pode ser esclarecido através de exame radiológico
- QUALQUER história pessoal de ferimento por bala, estilhaço ou facada que não possa ser esclarecido por meio de avaliação radiológica.
- QUALQUER dispositivo não removível de assistência à vida, bomba ou prótese
Possíveis exclusões** para a avaliação de ressonância magnética da perna (ainda pode participar da coleta de sangue e do teste de caminhada de seis minutos):
- Um implante intraluminal, filtro, stent ou substituição de válvula
- Um clipe ou braçadeira vascular
- Um clipe, braçadeira ou banda colocada cirurgicamente em órgãos viscerais
- Marcapasso cardíaco ou desfibrilador cardíaco implantado (CDI)##
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o impacto do SGLT2i nos perfis metabolômicos e proteômicos sistêmicos
Prazo: 4-8 semanas
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Mediremos as mudanças nas concentrações venosas de substratos e intermediários metabólicos, juntamente com os reguladores proteômicos circulantes, usando pesquisas direcionadas e não direcionadas.
Foi demonstrado que o SGLT2i afeta o metabolismo da glicose, ácidos graxos e cetonas.
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4-8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie o impacto do SGLT21 na deambulação
Prazo: 4-8 semanas
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Diferenças na distância percorrida durante um teste padronizado de caminhada de 6 minutos.
Alterações no metabolismo muscular sistêmico ou esquelético podem melhorar a distância percorrida.
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4-8 semanas
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Avaliar o impacto do SGLT2i na capacidade de fosforilação oxidativa do músculo esquelético (SkM OxPhos)
Prazo: 4-8 semanas
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OxPhos conforme avaliado usando espectroscopia CrCEST MRI.
SkM OxPhos é um tópico de grande interesse para esta proposta.
Nossa hipótese é que o SGLT2i pode melhorar o OxPhos do músculo esquelético.
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4-8 semanas
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Avaliar o impacto do SGLT2i na perfusão do músculo esquelético durante o exercício
Prazo: 4-8 semanas
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Avaliação baseada em ressonância magnética da perfusão SkM: diferenças no fluxo sanguíneo da artéria do conduto e na perfusão intramuscular usando imagens de ressonância magnética vPIVOT.
Alterações nas respostas dinâmicas do fluxo sanguíneo SkM podem contribuir para as melhorias na tolerância ao exercício que hipotetizamos que ocorrerá com SGLT2i
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4-8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth Margulies, MD, University of Pennsylvania
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 853146
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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