Adaptaciones metabólicas tempranas a la inhibición de SGLT2 en la insuficiencia cardíaca (EMAS-HF)
El objetivo de este estudio observacional es obtener información sobre los medicamentos inhibidores de SGLT2 en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática a quienes se recetan clínicamente inhibidores de SGLT2 aprobados por la FDA. La pregunta principal que pretende responder es:
- ¿Cuáles son los impactos de la inhibición de SGLT2 en los perfiles metabolómicos y proteómicos sistémicos? Se les pedirá a los participantes que hagan lo siguiente antes y después de que se les recete un SGLT2i.
- Prueba de caminata de seis minutos
- Resonancia magnética de la pantorrilla con ejercicio de flexión plantar
- Toma de muestras de sangre
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Esquema
Inscripción total anticipada: 40 participantes Este es un estudio de observación en pacientes que inician un tratamiento SGLT2i aprobado por la FDA para la IC sintomática (uso indicado en la etiqueta). Este estudio observacional incluye pruebas de investigación complementarias antes y después del inicio de SGLT2i para ayudar a definir cómo el tratamiento afecta el cuerpo.
Diseño del estudio
Este será un estudio de un solo centro que caracterizará los cambios tempranos en los perfiles proteómicos y metabólicos sistémicos, la capacidad oxidativa del músculo esquelético y la distancia de caminata de seis minutos antes y después del inicio del tratamiento con SGLT2i. El diseño del estudio emparejado se centrará específicamente en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática cuyos médicos prescriben un tratamiento SGLT2i aprobado por la FDA. Se realizará un perfil antes y después del tratamiento durante las primeras 4 a 8 semanas de terapia. La elegibilidad no se limita a un rango particular de FEVI ni se ve afectada por FEVI anterior.
Procedimientos de visita
Visita 1: Inscripción/Visita de referencia
- Elegibilidad/Consentimiento informado
- Historial Médico, Revisión de Medicamentos
Visita 2: Pruebas previas a SGLT2i
- Toma de muestras de sangre
- Prueba de caminata de seis minutos
- Resonancia magnética de la pantorrilla con ejercicio de flexión plantar
Visita 3: Prueba posterior a SGLT2i
- Toma de muestras de sangre
- Prueba de caminata de seis minutos
- Resonancia magnética de la pantorrilla con ejercicio de flexión plantar
Objetivos del estudio
Primario
- Evaluar el impacto de SGLT2i en los perfiles metabolómicos y proteómicos sistémicos
Secundario
- Evaluar el impacto de SGLT21 en la deambulación
- Evaluar el impacto de SGLT2i en la capacidad de fosforilación oxidativa del músculo esquelético (SkM OxPhos)
- Evaluar el impacto de SGLT2i en la perfusión del músculo esquelético durante el ejercicio
Criterios de valoración del estudio
- Mediremos los cambios en las concentraciones venosas de sustratos e intermediarios metabólicos, junto con los reguladores proteómicos circulantes mediante encuestas dirigidas y no dirigidas.
- Diferencias en la distancia recorrida durante una prueba de caminata estandarizada de 6 minutos.
- OxPhos evaluado mediante espectroscopía de resonancia magnética CrCEST
- Evaluación basada en resonancia magnética de la perfusión de SkM: diferencias en el flujo sanguíneo de la arteria del conducto y la perfusión intramuscular utilizando imágenes de resonancia magnética vPIVOT
Resumen de riesgos y beneficios
Como estudio observacional, los riesgos de esta investigación se limitan a los asociados con las pruebas complementarias que se están realizando: muestreo de sangre, prueba de caminata de seis minutos y resonancia magnética con ejercicio de flexión del pie. Las muestras de sangre y las pruebas de caminata de seis minutos tienen un riesgo mínimo. Después de eliminar a las personas con contraindicaciones absolutas para la resonancia magnética, como fragmentos de metal retenidos o dispositivos implantados que no son compatibles con la resonancia magnética, los riesgos relacionados con este estudio de resonancia magnética son limitados e incluyen sentirse incómodo en el escáner de resonancia magnética y desarrollar molestias menores en las piernas debido a la presión de un pie. ejercicio requerido. Pueden incluirse personas con marcapasos o desfibriladores implantados designados como "condicionales para IRM". Los sujetos que no son elegibles para estudios de resonancia magnética aún pueden participar en las evaluaciones de muestreo de sangre y prueba de caminata de seis minutos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacob Wilsey
- Número de teléfono: 2156624214
- Correo electrónico: jacob.wilsey@pennmedicine.upenn.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Emily Marvel
- Número de teléfono: 2156153236
- Correo electrónico: emily.marvel@pennmedicine.upenn.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- IC clínicamente diagnosticada documentada en la historia clínica del paciente
- Estado funcional NYHA Clase II-III, según la evaluación clínica más reciente
- Disponibilidad de un ecocardiograma o resonancia magnética cardíaca en el año anterior
- Terapia médica estable para insuficiencia cardíaca (sin cambios en betabloqueantes, ACE/ARB, ARNI o MRA durante al menos 4 semanas antes de la selección) con la excepción de los diuréticos
- Inicio planificado de la terapia SGLT2i en la etiqueta
Criterio de exclusión:
- Recibir terapia con un inhibidor de SGLT2 dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción o intolerancia previa a un inhibidor de SGLT2
- Incapacidad/falta de voluntad del sujeto para realizar una prueba de marcha de seis minutos
- Síndrome coronario agudo o angina inestable en el último mes
- Trasplante cardíaco previo o implantación de un dispositivo de asistencia ventricular
- Cualquier condición que interfiera con la realización del estudio. Esto puede incluir condiciones comórbidas o factores logísticos que pueden impedir la finalización exitosa del protocolo (p. imposibilidad de viajar para visitas de seguimiento)
Exclusiones absolutas para la evaluación de resonancia magnética de la pierna (todavía puede participar en el muestreo de sangre y la prueba de caminata de seis minutos):
- CUALQUIER implante intracraneal de cualquier tipo que no sean empastes dentales
- CUALQUIER piercing no removible, joyería o parche medicinal
- CUALQUIER historial personal de lesión o fragmento intraocular en o alrededor de la órbita que no se pueda aclarar mediante un examen radiológico
- CUALQUIER historial personal de heridas de bala, metralla o punzocortantes que no puedan aclararse mediante una evaluación radiológica.
- CUALQUIER dispositivo, bomba o prótesis de asistencia vital no extraíble
Posibles exclusiones** para la evaluación de resonancia magnética de la pierna (todavía puede participar en el muestreo de sangre y la prueba de caminata de seis minutos):
- Un implante intraluminal, filtro, stent o reemplazo de válvula
- Un clip o pinza vascular
- Un clip, pinza o banda colocado quirúrgicamente en órganos viscerales
- Un marcapasos cardíaco o un desfibrilador cardíaco implantado (DCI)##
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluar el impacto de SGLT2i en los perfiles metabolómicos y proteómicos sistémicos
Periodo de tiempo: 4-8 semanas
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Mediremos los cambios en las concentraciones venosas de sustratos e intermediarios metabólicos, junto con los reguladores proteómicos circulantes mediante encuestas dirigidas y no dirigidas.
Se ha demostrado que SGLT2i afecta el metabolismo de la glucosa, los ácidos grasos y las cetonas.
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4-8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar el impacto de SGLT21 en la deambulación
Periodo de tiempo: 4-8 semanas
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Diferencias en la distancia recorrida durante una prueba de caminata estandarizada de 6 minutos.
Los cambios en el metabolismo del músculo esquelético o sistémico pueden mejorar la distancia recorrida.
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4-8 semanas
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Evaluar el impacto de SGLT2i en la capacidad de fosforilación oxidativa del músculo esquelético (SkM OxPhos)
Periodo de tiempo: 4-8 semanas
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OxPhos evaluado mediante espectroscopía de resonancia magnética CrCEST.
SkM OxPhos es un tema importante de interés para esta propuesta.
Presumimos que SGLT2i puede mejorar OxPhos del músculo esquelético.
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4-8 semanas
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|
Evaluar el impacto de SGLT2i en la perfusión del músculo esquelético durante el ejercicio
Periodo de tiempo: 4-8 semanas
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Evaluación basada en resonancia magnética de la perfusión de SkM: diferencias en el flujo sanguíneo de la arteria del conducto y la perfusión intramuscular utilizando imágenes de resonancia magnética vPIVOT.
Los cambios en las respuestas dinámicas del flujo sanguíneo de SkM pueden contribuir a las mejoras en la tolerancia al ejercicio que suponemos que ocurrirán con SGLT2i
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4-8 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kenneth Margulies, MD, University of Pennsylvania
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 853146
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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