Vroege metabole aanpassingen aan SGLT2-remming bij hartfalen (EMAS-HF)

Schema

Totale verwachte inschrijving: 40 deelnemers Dit is een observationele studie bij patiënten die worden gestart met een door de FDA goedgekeurde SGLT2i-behandeling voor symptomatisch HF (on-label gebruik). Deze observationele studie omvat aanvullende onderzoekstests voor en na de start van SGLT2i om te helpen bepalen hoe de behandeling het lichaam beïnvloedt.

Ontwerp ontwerpen

Dit zal een single-center studie zijn die vroege veranderingen in systemische metabole en proteomische profielen, de oxidatieve capaciteit van de skeletspieren en de loopafstand van zes minuten voor en na de start van de SGLT2i-behandeling zal karakteriseren. De opzet van het gepaarde onderzoek zal specifiek gericht zijn op patiënten met symptomatisch hartfalen van wie de artsen een door de FDA goedgekeurde SGLT2i-behandeling voorschrijven. Pre- versus post-behandelingsprofilering zal worden uitgevoerd tijdens de eerste 4-8 weken van de therapie. Geschiktheid is niet beperkt tot een bepaald bereik van LVEF of beïnvloed door eerdere LVEF.

Bezoek Procedures

Bezoek 1: Inschrijving/basislijnbezoek

• Geschiktheid/geïnformeerde toestemming
• Medische geschiedenis, medicatiebeoordeling

Bezoek 2: Pre-SGLT2i-testen

• Verzameling van bloedmonsters
• Looptest van zes minuten
• Kuit-MRI met oefening in plantairflexie

Bezoek 3: Post-SGLT2i-testen

• Verzameling van bloedmonsters
• Looptest van zes minuten
• Kuit-MRI met oefening in plantairflexie

Studie Doelstellingen

Primair

- Beoordeel de impact van SGLT2i op systemische metabolomische en proteomische profielen

Ondergeschikt

• Beoordeel de impact van SGLT21 op ambulatie
• Beoordeel de impact van SGLT2i op de oxidatieve fosforylatiecapaciteit van skeletspieren (SkM OxPhos)
• Beoordeel de impact van SGLT2i op de skeletspierperfusie tijdens inspanning

Eindpunten bestuderen

• We zullen veranderingen in veneuze concentraties van metabole substraten en tussenproducten, samen met circulerende proteomische regulatoren, meten met behulp van zowel gerichte als ongerichte enquêtes.
• Verschillen in afgelegde afstand tijdens een gestandaardiseerde looptest van 6 minuten.
• OxPhos zoals beoordeeld met behulp van CrCEST MRI-spectroscopie
• Op MRI gebaseerde beoordeling van SkM-perfusie: verschillen in doorbloeding van de leidingslagader en intramusculaire perfusie met behulp van vPIVOT MRI-beeldvorming

Overzicht van risico's en voordelen

Als observatieonderzoek zijn de risico's van dit onderzoek beperkt tot de risico's die verband houden met de aanvullende tests die worden uitgevoerd: bloedafname, zes minuten lopen en MRI-scanning met voetflexieoefening. Bloedafname en zes minuten lopen testen hebben een minimaal risico. Na het elimineren van personen met absolute contra-indicaties voor MRI-scanning, zoals achtergebleven metaalfragmenten of geïmplanteerde apparaten die niet MRI-compatibel zijn, zijn de risico's in verband met dit MRI-onderzoek beperkt en omvatten onder meer het zich ongemakkelijk voelen in de MRI-scanner en het ontwikkelen van licht ongemak aan de benen van de ene voet oefening vereist. Personen met geïmplanteerde pacemakers of defibrillatoren die zijn aangeduid als "MRI-voorwaardelijk" kunnen worden opgenomen. Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor MRI-onderzoeken kunnen toch deelnemen aan de bloedafname en de zes minuten durende looptest