Hodnocení kombinace udržovací terapie mirvetuximab soravtansin a olaparib

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie
• Být ženou ve věku ≥ 18 let
• Pacienti musí mít stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
• Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu serózního nebo endometrioidního EOC vysokého stupně, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu
• Pacienti musí mít onemocnění citlivé na platinu definované jako radiologická progrese delší než 6 měsíců od poslední dávky poslední léčby platinou
• Pacienti museli mít zdokumentovanou úplnou nebo částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, z poslední linie léčby platinou
• Pacienti musí mít k dispozici archivní tkáňový blok nebo sklíčka k potvrzení pozitivity FRalfa
• Nádor pacienta musí mít vysokou nebo střední expresi FRalfa

• Předchozí protinádorová léčba:

  • Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro rekurentní onemocnění citlivé na platinu.
  • Poslední předchozí chemoterapeutický režim musí obsahovat alespoň 4 dokončené cykly a ne více než 8 dokončených cyklů
  • Poslední předchozí chemoterapeutický režim musel být založen na platině
  • Pacienti musí mít test na mutaci BRCA (nádor nebo zárodečnou linii), a pokud je pozitivní, musí být předtím léčen inhibitorem PARP jako léčebná nebo udržovací léčba.
  • Neoadjuvantní +/- adjuvantní terapie jsou považovány za 1 linii terapie
  • Udržovací terapie (např. Bevacizumab, inhibitory PARP) bude považována za součást předchozí linie terapie (tj. nezapočítává se samostatně)
  • Terapie změněná v důsledku toxicity v nepřítomnosti progrese bude považována za součást stejné linie (tj. nezapočítává se nezávisle)
  • Hormonální terapie bude počítána jako samostatná terapie, pokud nebyla podávána jako udržovací

• Pacienti musí mít adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce, jak je definováno takto:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l (100 000 µl)
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Pacienti musí mít clearance kreatininu odhadovanou na ≥51 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo na základě 24hodinového testu moči
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruvátová transamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pacienti s dokumentovanou diagnózou Gilbertova syndromu jsou způsobilí, pokud je celkový bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s ovariálním tumorem ze zárodečných buněk, mucinózního, sarkomatózního, nízkého/hraničního stupně nebo stromálního typu pohlavního provazce
• Pacienti, u kterých došlo k progresi posledního režimu chemoterapie. Stabilní onemocnění (SD) je přípustné.
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii
• Pacienti s aktivními nebo chronickými poruchami rohovky, s transplantací rohovky v anamnéze nebo s aktivním očním onemocněním vyžadují pokračující léčbu/monitorování, jako je nekontrolovaný glaukom, vlhká věkem podmíněná makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, makulární degenerace, přítomnost edém papily a/nebo monokulární vidění
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.

• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Nekontrolovaná velká záchvatová porucha
  • Nestabilní komprese míchy
  • Jakákoli psychiatrická porucha, která brání získání informovaného souhlasu.
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (bez ohledu na to, zda je nebo není na aktivní antivirové léčbě)
  • Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Aktivní cytomegalovirová infekce
  • Jakékoli jiné souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika během 2 týdnů před první dávkou MIRV
• Pacienti s anamnézou roztroušené sklerózy (RS) nebo jiného demyelinizačního onemocnění a/nebo Lambert-Eatonova syndromu (paraneoplastický syndrom)

• Pacienti s klinicky významným srdečním onemocněním, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících

  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou
  • Nekontrolovaná ventrikulární arytmie, nedávná (do 3 měsíců)
  • Syndrom horní duté žíly
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II)
  • Nekontrolovaná hypertenze ≥ 3. stupně (na CTCAE)
  • Nekontrolované srdeční arytmie
• Pacienti s anamnézou hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během 6 měsíců před zařazením
• Pacienti s cirhózou jater v anamnéze (Child-Pugh třída B nebo C)
• Pacienti s předchozí klinickou diagnózou neinfekčního intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo rozsáhlého intersticiálního bilaterálního plicního onemocnění na skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT), včetně neinfekční pneumonitidy
• Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie
• Pacienti vyžadující užívání doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)
• Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 2 týdny.
• Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením studijní léčby je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro ostatní látky.
• Pacienti s předchozí přecitlivělostí na monoklonální protilátky (mAb)
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a které nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepční metody během léčby studovaným lékem a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce MIRV. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin od vstupu do studie. Podrobnosti naleznete v části 6.9.6.
• Pacienti, kteří byli předtím léčeni MIRV nebo jinými látkami cílenými na FRα

• Pacienti s duodenálním stentem nebo jinou GI poruchou/defektem, který by narušoval absorpci perorální medikace

  • Zahrnuje pacienty, kteří nejsou schopni polknout perorálně podaný lék, a pacienty s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku
• Pacienti se známými neléčenými nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS).

• Pacienti s anamnézou jiné malignity během 3 let před zařazením

  • Poznámka: Vhodné jsou pacientky s nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. adekvátně kontrolovaný bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu).
• Předchozí známá hypersenzitivní reakce na studované léky a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek
• Menší nebo větší chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
• Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy
• Pacienti, kteří jsou jinak považováni za klinicky nezpůsobilé pro klinickou studii podle uvážení zkoušejících