Een evaluatie van onderhoudstherapie Combinatie Mirvetuximab Soravtansine en Olaparib

Inclusiecriteria:

• Bepaling om het toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren
• Verklaarde bereidheid om alle onderzoeksprocedures na te leven en beschikbaar te zijn voor de duur van het onderzoek
• Wees een vrouw van ≥18 jaar
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1 hebben
• Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van hoogwaardige sereuze of endometrioïde EOC, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker
• Patiënten moeten platinagevoelige ziekte hebben, gedefinieerd als radiografische progressie langer dan 6 maanden na de laatste dosis van de meest recente platinatherapie
• Patiënten moeten een gedocumenteerde volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte hebben gehad, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, vanaf de laatste lijn van de platinatherapie
• Patiënten moeten archiefmateriaal of objectglaasjes beschikbaar hebben om FRalpha-positiviteit te bevestigen
• De tumor van de patiënt moet FRalpha hoge of medium expressie hebben

• Voorafgaande antikankertherapie:

  • Patiënten moeten ten minste één eerder op platina gebaseerd chemotherapieschema hebben gekregen voor platinagevoelige recidiverende ziekte.
  • Het meest recente eerdere chemotherapieregime moet bestaan ​​uit ten minste 4 voltooide cycli en niet meer dan 8 voltooide cycli
  • Het meest recente eerdere chemotherapieregime moet op platina zijn gebaseerd
  • Patiënten moeten getest zijn op BRCA-mutatie (tumor of kiembaan) en, indien positief, eerder een PARP-remmer hebben gekregen als behandeling of als onderhoudstherapie
  • Neoadjuvante +/- adjuvante therapieën worden beschouwd als 1 therapielijn
  • Onderhoudstherapie (bijv. Bevacizumab, PARP-remmers) wordt beschouwd als onderdeel van de voorgaande therapielijn (dwz niet onafhankelijk geteld)
  • Therapie gewijzigd vanwege toxiciteit bij afwezigheid van progressie wordt beschouwd als onderdeel van dezelfde lijn (dwz niet onafhankelijk geteld)
  • Hormonale therapie wordt geteld als een afzonderlijke therapielijn, tenzij deze als onderhoudstherapie werd gegeven

• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben zoals gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (100.000 µL)
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Patiënten moeten een creatinineklaring hebben van naar schatting ≥51 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of op basis van een 24-uurs urinetest
  • Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) en alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5x ULN moeten zijn
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN (patiënten met een gedocumenteerde diagnose van het syndroom van Gilbert komen in aanmerking als totaal bilirubine < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumine ≥ 2 g/dL

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met heldere cellen, slijmvliezen, sarcomateuze, laaggradige/borderline-, kiemcel- of geslachtskoord-stromale type eierstoktumoren
• Patiënten die het meest recente chemotherapieregime hebben doorlopen. Stabiele ziekte (SD) is toegestaan.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
• Patiënten met actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, een voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie of actieve oculaire aandoeningen hebben voortdurende behandeling/bewaking nodig, zoals ongecontroleerd glaucoom, natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie waarvoor intravitreale injecties nodig zijn, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, maculadegeneratie, aanwezigheid van papiloedeem en/of monoculair zicht
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.

• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde ernstige epilepsie
  • Onstabiele compressie van het ruggenmerg
  • Elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie (al dan niet op actieve antivirale therapie)
  • Immuungecompromitteerde patiënten, bijv. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Actieve cytomegalovirusinfectie
  • Elke andere gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis MIRV
• Patiënten met een voorgeschiedenis van multiple sclerose (MS) of een andere demyeliniserende ziekte en/of het Lambert-Eaton-syndroom (paraneoplastisch syndroom)

• Patiënten met een klinisch significante hartaandoening, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen

  • Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
  • Ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden)
  • Superieur vena cava-syndroom
  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association> klasse II)
  • Ongecontroleerde ≥ Graad 3 hypertensie (volgens CTCAE)
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met een voorgeschiedenis van levercirrose (Child-Pugh klasse B of C)
• Patiënten met een eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD) of uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT)-scan, inclusief niet-infectieuze pneumonitis
• Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia
• Patiënten die het gebruik van foliumzuurbevattende supplementen nodig hebben (bijv. Folaatdeficiëntie)
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 2 weken.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
• Patiënten met eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen (mAb)
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en die niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethode(n) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis MIRV. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Raadpleeg paragraaf 6.9.6 voor details.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met MIRV of andere op FRα gerichte middelen

• Patiënten met een stent van de twaalfvingerige darm of een andere gastro-intestinale aandoening/defect die de absorptie van orale medicatie zou verstoren

  • Omvat patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Patiënten met bekende onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving

  • Let op: patiënten met tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. adequaat gecontroleerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst) komen in aanmerking
• Eerder bekende overgevoeligheidsreactie op onderzoeksgeneesmiddelen en/of een van hun hulpstoffen
• Kleine of grote chirurgische ingreep binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
• Patiënten die anderszins klinisch ongeschikt worden geacht voor klinisch onderzoek, naar goeddunken van de onderzoeker