Arviointi ylläpitohoidon yhdistelmästä Mirvetuksimab Soravtansiinin ja Olaparibin

Sisällyttämiskriteerit:

• Suostumuslomakkeen allekirjoitus ja päivämäärä
• Ilmoitettu halu noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä tutkimuksen ajan
• Ole nainen vähintään 18-vuotias
• Potilailla on oltava itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0 tai 1
• Potilailla on oltava vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta seroosisesta tai endometrioidisesta EOC:sta, primaarisesta vatsakalvon syövästä tai munanjohdinsyövästä
• Potilailla on oltava platinaherkkä sairaus, joka määritellään radiologisen etenemisenä yli 6 kuukautta viimeisimmän platinahoidon viimeisestä annoksesta
• Potilailla on täytynyt olla dokumentoitu täydellinen tai osittainen vaste tai stabiili sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti viimeisestä platinahoitolinjasta
• Potilailla on oltava saatavilla arkistokudoslohko tai objektilasit FRalpha-positiivisuuden varmistamiseksi
• Potilaiden kasvaimella on oltava korkea tai keskitasoinen FRalpha-ekspressio

• Aikaisempi syöpähoito:

  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi platinapohjainen kemoterapiahoito platinaherkän uusiutuvan taudin hoitoon.
  • Viimeisimmän aikaisemman kemoterapia-ohjelman on täytynyt sisältää vähintään 4 loppuun suoritettua sykliä ja enintään 8 päättynyt sykliä
  • Viimeisimmän aikaisemman kemoterapian on täytynyt olla platinapohjaista
  • Potilaille on täytynyt tehdä BRCA-mutaatiotesti (kasvain tai iturata) ja, jos positiivinen tulos, he ovat saaneet aiemmin PARP-estäjää joko hoito- tai ylläpitohoitona
  • Neoadjuvantti +/- adjuvanttihoitoja pidetään yhtenä hoitolinjana
  • Ylläpitohoitoa (esim. bevasitsumabi, PARP-estäjät) pidetään osana edellistä hoitolinjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti)
  • Hoitoa, joka on muutettu toksisuuden vuoksi, jos etenemistä ei ole tapahtunut, pidetään osana samaa linjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti)
  • Hormonihoito lasketaan erilliseksi hoitolinjaksi, ellei sitä ole annettu ylläpitohoitona

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µL)
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (100 000 µL)
  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on arvioitu olevan ≥51 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsatestin perusteella.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ovat kelvollisia, jos kokonaisbilirubiini < 3,0 x ULN)
  • Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kirkassoluinen, limamainen, sarkomatoottinen, matala-asteinen/borderline-, sukusolu- tai sukupuolinuoran stroomatyyppinen munasarjakasvain
• Potilaat, jotka ovat edenneet viimeisimmän solunsalpaajahoidon aikana. Stabiili sairaus (SD) on sallittu.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen sarveiskalvosairaus, aiempia sarveiskalvonsiirtoja tai aktiivisia silmäsairauksia, tarvitsevat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii intravitreaalisia injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus, silmänpohjan rappeuma, silmänpohjan rappeuma papilledeema ja/tai monokulaarinen näkö
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.

• Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta:

  • Hallitsematon vakava kohtaushäiriö
  • Epävakaa selkäytimen puristus
  • Mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (olipa aktiivinen viruslääkitys tai ei)
  • Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Aktiivinen sytomegalovirusinfektio
  • Mikä tahansa muu samanaikainen infektiosairaus, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä MIRV-annosta
• Potilaat, joilla on ollut multippeliskleroosi (MS) tai muu demyelinisoiva sairaus ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä)

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista

  • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta
  • Hallitsematon kammiorytmi, äskettäin (3 kuukauden sisällä)
  • Superior vena cava -oireyhtymä
  • Epästabiili angina pectoris
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II)
  • Hallitsematon ≥ asteen 3 hypertensio (per CTCAE)
  • Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
• Potilaat, joilla on ollut hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on ollut maksakirroosi (Child-Pugh-luokka B tai C)
• Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT), mukaan lukien ei-tarttuva pneumoniitti
• Pysyvät myrkyllisyydet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Potilaat, jotka tarvitsevat folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puutos)
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä monoklonaalisille vasta-aineille (mAb)
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät ja jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen MIRV-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Katso lisätietoja kohdasta 6.9.6.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa MIRV:llä tai muilla FRα:aan kohdistuvilla aineilla

• Potilaat, joilla on pohjukaissuolen stentti tai muu ruoansulatuskanavan häiriö/vika, joka voisi häiritä suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä

  • Sisältää potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Potilaat, joilla tiedetään hoitamattomia tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista

  • Huomautus: Potilaat, joilla on kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen (esim. riittävästi hallinnassa oleva tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen syöpä in situ), ovat kelvollisia.
• Aikaisempi tunnettu yliherkkyysreaktio tutkimuslääkkeille ja/tai joillekin niiden apuaineille
• Pieni tai suuri kirurginen toimenpide 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
• Potilaat, joiden katsotaan muuten kliinisesti kelpaamattomiksi kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan