Una valutazione della combinazione di terapia di mantenimento Mirvetuximab Soravtansine e Olaparib

Criterio di inclusione:

• Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio
• Essere una donna di età ≥18 anni
• I pazienti devono avere un Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1
• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di EOC sieroso o endometrioide di alto grado, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
• I pazienti devono avere una malattia sensibile al platino definita come progressione radiografica superiore a 6 mesi dall'ultima dose della più recente terapia a base di platino
• I pazienti devono aver avuto una risposta completa o parziale documentata o una malattia stabile, come definito da RECIST 1.1, dall'ultima linea di terapia con platino
• I pazienti devono disporre di un blocco di tessuto archiviato o di vetrini disponibili per confermare la positività FRalpha
• Il tumore dei pazienti deve avere un'espressione di FRalpha alta o media

• Precedente terapia antitumorale:

  • I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico a base di platino per la malattia ricorrente sensibile al platino.
  • Il regime chemioterapico precedente più recente deve essere consistito in almeno 4 cicli completati e non più di 8 cicli completati
  • Il precedente regime chemioterapico più recente deve essere stato a base di platino
  • I pazienti devono essere stati sottoposti a test per la mutazione BRCA (tumore o linea germinale) e, se positivi, devono aver ricevuto un precedente inibitore di PARP come trattamento o terapia di mantenimento
  • Le terapie neoadiuvanti +/- adiuvanti sono considerate 1 linea di terapia
  • La terapia di mantenimento (p. es., Bevacizumab, inibitori di PARP) sarà considerata parte della precedente linea di terapia (cioè, non conteggiata indipendentemente)
  • La terapia cambiata a causa della tossicità in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (cioè non conteggiata indipendentemente)
  • La terapia ormonale verrà conteggiata come una linea di terapia separata a meno che non sia stata somministrata come mantenimento

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita come:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (100.000 µL)
  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di ≥51 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o sulla base di un test delle urine delle 24 ore
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 volte ULN
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN (i pazienti con diagnosi documentata di sindrome di Gilbert sono idonei se bilirubina totale < 3,0 x ULN)
  • Albumina sierica ≥ 2 g/dL

Criteri di esclusione:

• Pazienti con tumore ovarico di tipo stromale a cellule chiare, mucinoso, sarcomatoso, di basso grado/borderline, a cellule germinali o stromale del cordone sessuale
• Pazienti che hanno progredito attraverso il regime chemioterapico più recente. È ammessa la malattia stabile (DS).
• Pazienti sottoposti a qualsiasi chemioterapia o radioterapia sistemica (eccetto per motivi palliativi) entro 3 settimane prima del trattamento in studio
• Pazienti con disturbi corneali attivi o cronici, storia di trapianto di cornea o condizioni oculari attive richiedono un trattamento/monitoraggio continuo, come glaucoma non controllato, degenerazione maculare senile umida che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, degenerazione maculare, presenza di papilledema e/o visione monoculare
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.

• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a:

  • Disturbo convulsivo maggiore non controllato
  • Compressione instabile del midollo spinale
  • Qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca di ottenere il consenso informato.
  • Infezione attiva da epatite B o C (indipendentemente dal fatto che sia in terapia antivirale attiva)
  • Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Infezione attiva da citomegalovirus
  • Qualsiasi altra malattia infettiva concomitante che richieda antibiotici EV entro 2 settimane prima della prima dose di MIRV
• Pazienti con una storia di sclerosi multipla (SM) o altra malattia demielinizzante e/o sindrome di Lambert-Eaton (sindrome paraneoplastica)

• Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti

  • Infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima della prima dose
  • Aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 3 mesi)
  • Sindrome della vena cava superiore
  • Angina pectoris instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association > classe II)
  • Ipertensione non controllata di grado ≥ 3 (secondo CTCAE)
  • Aritmie cardiache non controllate
• Pazienti con una storia di ictus emorragico o ischemico entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Pazienti con una storia di malattia epatica cirrotica (Child-Pugh Classe B o C)
• Pazienti con una precedente diagnosi clinica di malattia polmonare interstiziale non infettiva (ILD) o malattia polmonare interstiziale bilaterale estesa alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT), inclusa polmonite non infettiva
• Tossicità persistenti (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grado 2) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia
• Pazienti che richiedono l'uso di integratori contenenti folati (p. es., carenza di folati)
• L'uso concomitante di potenti inibitori noti del CYP3A (ad es. itraconazolo, telitromicina, claritromicina, inibitori della proteasi potenziati con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inibitori moderati del CYP3A (es. ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazolo, verapamil). Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 2 settimane.
• Uso concomitante di note forti (es. fenobarbital, enzalutamide, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina ed erba di San Giovanni) o moderati induttori del CYP3A (es. bosentan, efavirenz, modafinil). Il periodo di sospensione richiesto prima dell'inizio del trattamento in studio è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
• Pazienti con precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb)
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale (dUCBT).
• Donne in gravidanza o in allattamento e che non accettano di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di MIRV. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore dall'ingresso nello studio. Fare riferimento alla sezione 6.9.6 per i dettagli.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con MIRV o altri agenti mirati ai FRα

• Pazienti con stent duodenale o altri disturbi/difetti gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento di farmaci per via orale

  • Include pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note non trattate o sintomatiche

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'arruolamento

  • Nota: i pazienti con tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte (p. es., carcinoma basocellulare adeguatamente controllato o carcinoma a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ della cervice o della mammella) sono ammissibili
• Precedente reazione di ipersensibilità nota ai farmaci in studio e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Procedura chirurgica minore o maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
• Pazienti ritenuti altrimenti clinicamente non idonei per la sperimentazione clinica a discrezione degli investigatori