Mirvetuximab Soravtansine 和 Olaparib 联合维持治疗的评价

纳入标准：

• 签署同意书并注明日期的规定
• 表示愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命
• 年龄≥18岁的女性
• 患者的 ECOG PS 评分必须为 0 或 1
• 患者必须确诊为高级别浆液性或子宫内膜样 EOC、原发性腹膜癌或输卵管癌
• 患者必须患有铂敏感疾病，定义为放射学进展从最近一次铂治疗的最后一次剂量起超过 6 个月
• 根据 RECIST 1.1 的定义，患者必须在最后一线铂类治疗中有记录的完全或部分反应或稳定的疾病
• 患者必须有可用的档案组织块或幻灯片来确认 FRalpha 阳性
• 患者的肿瘤必须具有 FRalpha 高或中等表达

• 既往抗癌治疗：

  • 患者必须接受过至少一种针对铂敏感复发性疾病的先前基于铂的化疗方案。
  • 最近的既往化疗方案必须包含至少 4 个完整周期且不超过 8 个完整周期
  • 最近的先前化疗方案必须是基于铂的
  • 患者必须接受过 BRCA 突变（肿瘤或种系）检​​测，如果呈阳性，则必须接受过 PARP 抑制剂治疗或维持治疗
  • 新辅助 +/- 辅助疗法被认为是 1 线疗法
  • 维持治疗（如贝伐珠单抗、PARP 抑制剂）将被视为前线治疗的一部分（即不单独计算）
  • 在没有进展的情况下因毒性而改变的治疗将被视为同一系列的一部分（即不独立计算）
  • 除非作为维持治疗，否则激素治疗将被视为单独的治疗线

• 患者必须具有足够的血液学、肝和肾功能，定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/µL)
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L (100,000 µL)
  • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内未输血
  • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液测试，患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN
  • 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（如果总胆红素 < 3.0 x ULN，则诊断为吉尔伯特综合征的患者符合条件）
  • 血清白蛋白 ≥ 2 g/dL

排除标准：

• 患有透明细胞、粘液性、肉瘤性、低级别/交界性、生殖细胞或性索间质型卵巢肿瘤的患者
• 通过最近的化疗方案取得进展的患者。 疾病稳定 (SD) 是允许的。
• 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者
• 患有活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史或活动性眼部疾病的患者需要持续治疗/监测，例如无法控制的青光眼、需要玻璃体内注射的湿性年龄相关性黄斑变性、伴有黄斑水肿的活动性糖尿病视网膜病变、黄斑变性、存在视乳头水肿和/或单眼视力
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。

• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于：

  • 不受控制的严重癫痫症
  • 不稳定的脊髓压迫
  • 任何禁止获得知情同意的精神疾病。
  • 活动性乙型或丙型肝炎感染（无论是否接受积极的抗病毒治疗）
  • 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者
  • 活动性巨细胞病毒感染
  • 在首次 MIRV 给药前 2 周内发生任何其他需要静脉注射抗生素的并发传染病
• 有多发性硬化症 (MS) 或其他脱髓鞘疾病和/或 Lambert-Eaton 综合征（副肿瘤综合征）病史的患者

• 患有临床显着心脏病的患者，包括但不限于以下任何一种

  • 首次给药前 ≤ 6 个月发生心肌梗死
  • 不受控制的室性心律失常，近期（3 个月内）
  • 上腔静脉综合征
  • 不稳定型心绞痛
  • 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）
  • 不受控制的 ≥ 3 级高血压（根据 CTCAE）
  • 不受控制的心律失常
• 入组前 6 个月内有出血性或缺血性卒中病史的患者
• 有肝硬化病史的患者（Child-Pugh B 级或 C 级）
• 先前临床诊断为非感染性间质性肺病 (ILD) 或高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描的广泛间质性双侧肺病的患者，包括非感染性肺炎
• 由既往癌症治疗引起的持续性毒性（>不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发
• 需要使用含叶酸补充剂的患者（例如，叶酸缺乏症）
• 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始研究治疗之前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 既往对单克隆抗体 (mAb) 过敏的患者
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
• 怀孕或哺乳的女性，以及在服用研究药物期间和最后一剂 MIRV 后至少 3 个月内不同意使用高效避孕方法的女性。 有生育能力的女性必须在进入研究后 72 小时内进行阴性血清妊娠试验。 详见 6.9.6 节。
• 先前接受过 MIRV 或其他 FRα 靶向药物治疗的患者

• 有十二指肠支架或其他会干扰口服药物吸收的胃肠道疾病/缺陷的患者

  • 包括无法吞咽口服药物的患者和可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病患者
• 已知未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者

• 入组前 3 年内有其他恶性肿瘤病史的患者

  • 注意：肿瘤转移或死亡风险可忽略不计的患者（例如，充分控制的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或宫颈或乳房原位癌）符合条件
• 先前已知的对研究药物和/或其任何赋形剂的超敏反应
• 在开始研究治疗后 2 周内进行过小型或大型外科手术，并且患者必须已从任何大型手术的任何影响中恢复过来。
• 无法遵守研究和后续程序
• 根据研究者的判断，患者在临床上被认为不适合进行临床试验