Uma avaliação da combinação de terapia de manutenção Mirvetuximab Soravtansine e Olaparib

Critério de inclusão:

• Disposição para assinar e datar o formulário de consentimento
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo
• Ser mulher com idade ≥18 anos
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
• Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de EOC seroso ou endometrioide de alto grau, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio
• Os pacientes devem ter doença sensível à platina definida como progressão radiográfica superior a 6 meses desde a última dose da terapia de platina mais recente
• Os pacientes devem ter tido resposta completa ou parcial documentada, ou doença estável, conforme definido pelo RECIST 1.1, desde a última linha de terapia de platina
• Os pacientes devem ter disponível bloco de tecido de arquivo ou lâminas para confirmar a positividade FRalpha
• O tumor do paciente deve ter expressão alta ou média de FRalpha

• Terapia antineoplásica prévia:

  • Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime anterior de quimioterapia à base de platina para doença recorrente sensível à platina.
  • O regime de quimioterapia anterior mais recente deve consistir em pelo menos 4 ciclos completos e não mais que 8 ciclos completos
  • O regime de quimioterapia anterior mais recente deve ter sido baseado em platina
  • Os pacientes devem ter feito testes para mutação BRCA (tumor ou linha germinativa) e, se positivo, devem ter recebido um inibidor de PARP anterior como tratamento ou terapia de manutenção
  • Terapias neoadjuvantes +/- adjuvantes são consideradas 1 linha de terapia
  • A terapia de manutenção (por exemplo, Bevacizumabe, inibidores de PARP) será considerada parte da linha anterior de terapia (ou seja, não contada independentemente)
  • A terapia alterada devido à toxicidade na ausência de progressão será considerada parte da mesma linha (ou seja, não contada independentemente)
  • A terapia hormonal será contada como uma linha separada de terapia, a menos que tenha sido administrada como manutenção

• Os pacientes devem ter função hematológica, hepática e renal adequada, conforme definido como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000 µL)
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada em ≥51 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault ou com base em um teste de urina de 24 horas
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5x LSN
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN (pacientes com diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert são elegíveis se bilirrubina total < 3,0 x LSN)
  • Albumina sérica ≥ 2 g/dL

Critério de exclusão:

• Pacientes com tumor ovariano de células claras, mucinoso, sarcomatoso, de baixo grau/borderline, de células germinativas ou estromal de cordão sexual
• Pacientes que progrediram através do regime de quimioterapia mais recente. Doença estável (SD) é permissível.
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia (exceto por motivos paliativos) dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo
• Pacientes com distúrbios ativos ou crônicos da córnea, história de transplante de córnea ou condições oculares ativas requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma descontrolado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou visão monocular
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.

• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a:

  • Distúrbio convulsivo maior não controlado
  • Compressão instável da medula espinhal
  • Qualquer transtorno psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
  • Infecção ativa por hepatite B ou C (com ou sem terapia antiviral ativa)
  • Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Infecção ativa por citomegalovírus
  • Qualquer outra doença infecciosa concomitante que exija antibióticos IV dentro de 2 semanas antes da primeira dose de MIRV
• Pacientes com história de esclerose múltipla (EM) ou outra doença desmielinizante e/ou síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásica)

• Pacientes com doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes

  • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose
  • Arritmia ventricular não controlada, recente (nos últimos 3 meses)
  • Síndrome da veia cava superior
  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association > classe II)
  • Hipertensão não controlada ≥ grau 3 (por CTCAE)
  • Arritmias cardíacas não controladas
• Pacientes com histórico de AVC hemorrágico ou isquêmico nos 6 meses anteriores à inscrição
• Pacientes com histórico de doença hepática cirrótica (Child-Pugh Classe B ou C)
• Pacientes com diagnóstico clínico prévio de doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI) ou doença pulmonar intersticial extensa bilateral em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR), incluindo pneumonite não infecciosa
• Toxicidades persistentes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia
• Pacientes que requerem o uso de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A conhecidos (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores da protease potenciados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou inibidores moderados do CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 2 semanas.
• O uso concomitante de medicamentos fortes conhecidos (ex. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados do CYP3A (p. bosentana, efavirenz, modafinila). O período de washout necessário antes de iniciar o tratamento do estudo é de 5 semanas para enzalutamida ou fenobarbital e 3 semanas para outros agentes.
• Pacientes com hipersensibilidade prévia a anticorpos monoclonais (mAb)
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical (dUCBT).
• Mulheres grávidas ou amamentando e que não concordem em usar método(s) contraceptivo(s) altamente eficaz(is) durante o uso do medicamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de MIRV. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após a entrada no estudo. Consulte a seção 6.9.6 para obter detalhes.
• Pacientes que receberam tratamento prévio com MIRV ou outros agentes direcionados ao FRα

• Pacientes com stent duodenal ou outro distúrbio/defeito GI que interfira na absorção da medicação oral

  • Inclui pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
• Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas

• Pacientes com história de outra malignidade dentro de 3 anos antes da inscrição

  • Nota: pacientes com tumores com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, carcinoma basocelular adequadamente controlado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama) são elegíveis
• Reação prévia de hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Procedimento cirúrgico menor ou maior dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia importante.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento
• Pacientes considerados de outra forma clinicamente inaptos para o ensaio clínico, a critério dos investigadores