Una evaluación de la combinación de terapia de mantenimiento Mirvetuximab Soravtansine y Olaparib

Criterios de inclusión:

• Disposición para firmar y fechar el formulario de consentimiento
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
• Ser mujer de ≥18 años de edad
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1
• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de COE seroso o endometrioide de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio
• Los pacientes deben tener una enfermedad sensible al platino definida como una progresión radiográfica de más de 6 meses desde la última dosis de la terapia con platino más reciente.
• Los pacientes deben haber tenido una respuesta completa o parcial documentada, o enfermedad estable, según lo definido por RECIST 1.1, de la última línea de terapia con platino
• Los pacientes deben tener disponible un bloque de tejido de archivo o portaobjetos para confirmar la positividad de FRalpha
• El tumor de los pacientes debe tener una expresión alta o media de FRalpha

• Terapia anticancerígena previa:

  • Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia basada en platino para la enfermedad recurrente sensible al platino.
  • El régimen de quimioterapia anterior más reciente debe haber consistido en al menos 4 ciclos completos y no más de 8 ciclos completos
  • El régimen de quimioterapia anterior más reciente debe haber sido basado en platino
  • Los pacientes deben haberse realizado pruebas de mutación BRCA (tumor o línea germinal) y, si es positivo, deben haber recibido un inhibidor de PARP previo como tratamiento o terapia de mantenimiento.
  • Las terapias neoadyuvantes +/- adyuvantes se consideran 1 línea de terapia
  • La terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de PARP) se considerará parte de la línea de terapia anterior (es decir, no se contará de forma independiente)
  • La terapia cambiada debido a toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente)
  • La terapia hormonal se contará como una línea separada de terapia a menos que se administre como mantenimiento

• Los pacientes deben tener una función hematológica, hepática y renal adecuada, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100 000 µL)
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada en ≥51 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault o en base a una prueba de orina de 24 horas
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5x ULN
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN (los pacientes con diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert son elegibles si la bilirrubina total < 3,0 x ULN)
  • Albúmina sérica ≥ 2 g/dL

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tumor de ovario de tipo estromal de células claras, mucinoso, sarcomatoso, de bajo grado/límite, de células germinales o de cordón sexual
• Pacientes que han progresado a través del régimen de quimioterapia más reciente. La enfermedad estable (SD) está permitida.
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio
• Los pacientes con trastornos de la córnea activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas requieren un tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.

• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:

  • Trastorno convulsivo mayor no controlado
  • Compresión inestable de la médula espinal
  • Cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
  • Infección activa por hepatitis B o C (esté o no en terapia antiviral activa)
  • Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección activa por citomegalovirus
  • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de MIRV
• Pacientes con antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico)

• Pacientes con enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes

  • Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis
  • Arritmia ventricular no controlada, reciente (en los últimos 3 meses)
  • Síndrome de la vena cava superior
  • Angina de pecho inestable
  • Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada (New York Heart Association > clase II)
  • Hipertensión no controlada ≥ grado 3 (según CTCAE)
  • Arritmias cardiacas no controladas
• Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (Child-Pugh Clase B o C)
• Pacientes con un diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa (EPI) o enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT), incluida la neumonitis no infecciosa
• Toxicidades persistentes (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2) causadas por terapia previa contra el cáncer, excluyendo alopecia
• Pacientes que requieren el uso de suplementos que contienen folato (p. ej., deficiencia de folato)
• El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 2 semanas.
• El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar el tratamiento del estudio es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
• Pacientes con hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales (mAb)
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT).
• Mujeres que están embarazadas o amamantando y que no aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis de MIRV. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores al ingreso al estudio. Consulte la sección 6.9.6 para obtener más información.
• Pacientes que recibieron tratamiento previo con MIRV u otros agentes dirigidos a FRα

• Pacientes con stent duodenal u otro trastorno/defecto gastrointestinal que podría interferir con la absorción de medicamentos orales

  • Incluye pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas conocidas

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la inscripción

  • Nota: los pacientes con tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel adecuadamente controlados, o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) son elegibles
• Reacción de hipersensibilidad conocida previa a los fármacos del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes
• Procedimiento quirúrgico menor o mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Pacientes considerados clínicamente no aptos para el ensayo clínico según el criterio de los investigadores