Une évaluation de l'association thérapeutique d'entretien Mirvetuximab Soravtansine et Olaparib

Critère d'intégration:

• Disposition de signer et de dater le formulaire de consentement
• Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et d'être disponible pendant toute la durée de l'étude
• Être une femme âgée de ≥18 ans
• Les patients doivent avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 ou 1
• Les patientes doivent avoir un diagnostic confirmé de CEO séreux ou endométrioïde de haut grade, de cancer péritonéal primitif ou de cancer des trompes de Fallope
• Les patients doivent avoir une maladie sensible au platine définie comme une progression radiographique supérieure à 6 mois depuis la dernière dose de la thérapie au platine la plus récente
• Les patients doivent avoir eu une réponse complète ou partielle documentée, ou une maladie stable, telle que définie par RECIST 1.1, depuis la dernière ligne de traitement au platine
• Les patients doivent disposer d'un bloc de tissu d'archives ou de lames pour confirmer la positivité FRalpha
• La tumeur des patients doit avoir une expression FRalpha élevée ou moyenne

• Traitement anticancéreux antérieur :

  • Les patients doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie à base de platine pour une maladie récurrente sensible au platine.
  • Le régime de chimiothérapie antérieur le plus récent doit avoir consisté en au moins 4 cycles complets et pas plus de 8 cycles complets
  • Le régime de chimiothérapie antérieur le plus récent doit avoir été à base de platine
  • Les patients doivent avoir subi un test de dépistage de la mutation BRCA (tumeur ou lignée germinale) et, s'ils sont positifs, doivent avoir reçu un inhibiteur de PARP au préalable en tant que traitement ou traitement d'entretien
  • Les thérapies néoadjuvantes +/- adjuvantes sont considérées comme une ligne de traitement
  • Le traitement d'entretien (p. ex., bevacizumab, inhibiteurs de PARP) sera considéré comme faisant partie de la ligne de traitement précédente (c'est-à-dire qu'il ne sera pas compté indépendamment)
  • Le traitement modifié en raison d'une toxicité en l'absence de progression sera considéré comme faisant partie de la même ligne (c'est-à-dire qu'il ne sera pas compté indépendamment)
  • L'hormonothérapie sera comptée comme une ligne de traitement distincte, sauf si elle a été administrée en entretien

• Les patients doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (100 000 µL)
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à ≥ 51 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou sur la base d'un test d'urine de 24 heures
  • Aspartate aminotransférase (AST) (sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (sérum glutamique pyruvate transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5x LSN
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN (les patients avec un diagnostic documenté de syndrome de Gilbert sont éligibles si la bilirubine totale < 3,0 x LSN)
  • Albumine sérique ≥ 2 g/dL

Critère d'exclusion:

• Patientes atteintes d'une tumeur ovarienne à cellules claires, mucineuse, sarcomateuse, de bas grade/limite, à cellules germinales ou de type stromal des cordons sexuels
• Patients qui ont progressé grâce au régime de chimiothérapie le plus récent. La maladie stable (SD) est autorisée.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude
• Les patients présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, des antécédents de greffe de cornée ou des affections oculaires actives nécessitent un traitement/une surveillance continue, tels qu'un glaucome non contrôlé, une dégénérescence maculaire liée à l'âge humide nécessitant des injections intravitréennes, une rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, une dégénérescence maculaire, la présence de œdème papillaire et/ou vision monoculaire
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.

• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais ne sont pas limités à :

  • Trouble convulsif majeur non contrôlé
  • Compression instable de la moelle épinière
  • Tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Infection active par l'hépatite B ou C (sous traitement antiviral actif ou non)
  • Patients immunodéprimés, par exemple, patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection active à cytomégalovirus
  • Toute autre maladie infectieuse concomitante nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant la première dose de MIRV
• Patients ayant des antécédents de sclérose en plaques (SEP) ou d'une autre maladie démyélinisante et/ou du syndrome de Lambert-Eaton (syndrome paranéoplasique)

• Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants

  • Infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose
  • Arythmie ventriculaire non contrôlée, récente (dans les 3 mois)
  • Syndrome de la veine cave supérieure
  • Angine de poitrine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association > classe II)
  • Hypertension ≥ Grade 3 non contrôlée (selon CTCAE)
  • Arythmies cardiaques non contrôlées
• Patients ayant des antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique dans les 6 mois précédant l'inscription
• Patients ayant des antécédents de maladie hépatique cirrhotique (Classe Child-Pugh B ou C)
• Patients ayant déjà reçu un diagnostic clinique de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse ou de maladie pulmonaire bilatérale interstitielle étendue lors d'une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT), y compris une pneumonite non infectieuse
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie
• Patients nécessitant l'utilisation de suppléments contenant du folate (par exemple, carence en folate)
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (par ex. itraconazole, télithromycine, clarithromycine, inhibiteurs de protéase boostés par ritonavir ou cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, bocéprévir, télaprévir) ou inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. ciprofloxacine, érythromycine, diltiazem, fluconazole, vérapamil). La période de sevrage requise avant le début du traitement de l'étude est de 2 semaines.
• L'utilisation concomitante de substances fortes connues (par ex. phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou des inducteurs modérés du CYP3A (par ex. bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début du traitement à l'étude est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Patients présentant une hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux (mAb)
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent et qui n'acceptent pas d'utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de MIRV. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude. Reportez-vous à la section 6.9.6 pour plus de détails.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur par MIRV ou d'autres agents ciblant FRα

• Patients porteurs d'un stent duodénal ou d'un autre trouble/défaut gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption de médicaments par voie orale

  • Inclut les patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Patients présentant des métastases connues non traitées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC)

• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription

  • Remarque : les patientes atteintes de tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (p. ex., carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde cutané correctement contrôlé, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein) sont éligibles
• Réaction d'hypersensibilité connue antérieure aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients
• Intervention chirurgicale mineure ou majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute intervention chirurgicale majeure.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Patients jugés autrement cliniquement inaptes à l'essai clinique à la discrétion des investigateurs