En evaluering af vedligeholdelsesterapikombination Mirvetuximab Soravtansin og Olaparib

Inklusionskriterier:

• Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
• Vær en kvinde i alderen ≥18 år
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
• Patienter skal have en bekræftet diagnose af højgradig serøs eller endometrioid EOC, primær peritoneal cancer eller æggeledercancer
• Patienter skal have platinfølsom sygdom defineret som radiografisk progression større end 6 måneder fra sidste dosis af seneste platinbehandling
• Patienterne skal have haft dokumenteret fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom, som defineret af RECIST 1.1, fra sidste linie af platinbehandling
• Patienter skal have tilgængelig arkivvævsblok eller -objektglas for at bekræfte FRalpha-positivitet
• Patienters tumor skal have FRalpha høj eller medium ekspression

• Tidligere kræftbehandling:

  • Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere platinbaseret kemoterapiregime for platinfølsom tilbagevendende sygdom.
  • Seneste tidligere kemoterapiregime skal have bestået af mindst 4 afsluttede cyklusser og ikke mere end 8 afsluttede cyklusser
  • Det seneste tidligere kemoterapiregime skal have været platinbaseret
  • Patienterne skal have gennemgået test for BRCA-mutation (tumor eller kimlinje) og, hvis de er positive, skal de have modtaget en tidligere PARP-hæmmer som enten behandling eller vedligeholdelsesterapi
  • Neoadjuverende +/- adjuverende terapier betragtes som 1 behandlingslinje
  • Vedligeholdelsesterapi (f.eks. Bevacizumab, PARP-hæmmere) vil blive betragtet som en del af den foregående behandlingslinje (dvs. tælles ikke uafhængigt)
  • Terapi ændret på grund af toksicitet i fravær af progression vil blive betragtet som en del af samme linje (dvs. tælles ikke uafhængigt)
  • Hormonel terapi vil blive regnet som en separat behandlingslinje, medmindre den blev givet som vedligeholdelse

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion som defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L (100.000 µL)
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Patienter skal have kreatininclearance estimeret til ≥51 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24 timers urintest
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5x
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (patienter med dokumenteret diagnose af Gilbert syndrom er kvalificerede, hvis total bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med klarcellet, mucinøs, sarcomatøs, lavgradig/borderline-, kimcelle- eller kønsstrengs-stromal ovarietumor
• Patienter, der har udviklet sig gennem det seneste kemoterapiregime. Stabil sygdom (SD) er tilladt.
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 3 uger før undersøgelsesbehandlingen
• Patienter med aktive eller kroniske hornhindelidelser, historie med hornhindetransplantation eller aktive okulære tilstande kræver løbende behandling/monitorering, såsom ukontrolleret glaukom, våd aldersrelateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulaødem, makuladegeneration, tilstedeværelse af papilleødem og/eller monokulært syn
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.

• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse
  • Ustabil rygmarvskompression
  • Enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
  • Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (uanset om det er i aktiv antiviral terapi eller ej)
  • Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefekt virus (HIV)
  • Aktiv cytomegalovirusinfektion
  • Enhver anden samtidig infektionssygdom, der kræver IV-antibiotika inden for 2 uger før den første dosis af MIRV
• Patienter med en historie med multipel sklerose (MS) eller anden demyeliniserende sygdom og/eller Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom)

• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende

  • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første dosis
  • Ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder)
  • Superior vena cava syndrom
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II)
  • Ukontrolleret ≥ Grad 3 hypertension (pr. CTCAE)
  • Ukontrollerede hjertearytmier
• Patienter med en historie med hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning
• Patienter med en historie med cirrotisk leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C)
• Patienter med en tidligere klinisk diagnose af ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD) eller omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på HRCT-scanning (High Resolution Computed Tomography), inklusive ikke-infektiøs pneumonitis
• Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere kræftbehandling, ekskl. alopeci
• Patienter, der har behov for brug af folatholdige kosttilskud (f.eks. folatmangel)
• Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 2 uger.
• Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige udvaskningsperiode før start af undersøgelsesbehandling er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
• Patienter med tidligere overfølsomhed over for monoklonale antistoffer (mAb)
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
• Kvinder, der er gravide eller ammer, og som ikke accepterer at bruge en eller flere yderst effektive svangerskabsforebyggende metoder, mens de er på studielægemidlet og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af MIRV. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter studiestart. Se afsnit 6.9.6 for detaljer.
• Patienter, som tidligere har modtaget behandling med MIRV eller andre FRα-målrettede midler

• Patienter med duodenal stent eller anden GI lidelse/defekt, der ville forstyrre absorptionen af ​​oral medicin

  • Omfatter patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med mave-tarmsygdomme, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Patienter med kendte ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).

• Patienter med en anamnese med anden malignitet inden for 3 år før indskrivning

  • Bemærk: Patienter med tumorer med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. tilstrækkeligt kontrolleret basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet) er kvalificerede
• Tidligere kendt overfølsomhedsreaktion på undersøgelseslægemidler og/eller nogen af ​​deres hjælpestoffer
• Mindre eller større kirurgisk indgreb inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
• Patienter, der ellers anses for at være klinisk uegnede til kliniske forsøg, efter forskernes skøn