Оценка поддерживающей терапии комбинацией мирветуксимаба, соравтансина и олапариба

Критерии включения:

• Положение о подписи и дате формы согласия
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и быть доступным в течение всего периода исследования
• Быть женщиной в возрасте ≥18 лет
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз серозного или эндометриоидного РЯ высокой степени, первичного рака брюшины или рака фаллопиевых труб.
• Пациенты должны иметь заболевание, чувствительное к платине, определяемое как рентгенологическое прогрессирование более чем через 6 месяцев после последней дозы последней терапии препаратами платины.
• Пациенты должны иметь документально подтвержденный полный или частичный ответ или стабилизацию заболевания, как это определено в RECIST 1.1, от последней линии терапии препаратами платины.
• Пациенты должны иметь в наличии блок архивных тканей или предметные стекла для подтверждения положительности FR-альфа.
• Опухоль пациента должна иметь высокую или среднюю экспрессию FR-альфа.

• Предшествующая противораковая терапия:

  • Пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии на основе препаратов платины по поводу чувствительного к платине рецидивирующего заболевания.
  • Самый последний предшествующий режим химиотерапии должен состоять как минимум из 4 полных циклов и не более чем из 8 полных циклов.
  • Самая последняя предыдущая схема химиотерапии должна была быть основана на платине.
  • Пациенты должны пройти тестирование на мутацию BRCA (опухоль или зародышевую линию) и, в случае положительного результата, должны предварительно получить ингибитор PARP в качестве лечения или поддерживающей терапии.
  • Неоадъювантная +/- адъювантная терапия считается 1 линией терапии.
  • Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибиторы PARP) будет считаться частью предшествующей линии терапии (т. е. не учитываться отдельно)
  • Терапия, измененная из-за токсичности при отсутствии прогрессирования, будет считаться частью той же линии (т. е. не учитываться независимо).
  • Гормональная терапия будет считаться отдельной терапией, если только она не проводилась в качестве поддерживающей терапии.

• Пациенты должны иметь адекватную гематологическую функцию, функцию печени и почек, определяемую как:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (1500/мкл)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (100 000 мкл)
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • У пациентов должен быть клиренс креатинина ≥51 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи.
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, если нет метастазов в печени, и в этом случае они должны быть ≤ 5x ULN
  • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (пациенты с документально подтвержденным диагнозом синдрома Жильбера подходят, если общий билирубин <3,0 x ВГН)
  • Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл

Критерий исключения:

• Пациенты со светлоклеточной, муцинозной, саркоматозной, низкодифференцированной/пограничной, зародышевой опухолью яичника или опухолью стромы полового тяжа
• Пациенты, у которых прогрессировало течение последней схемы химиотерапии. Стабильное заболевание (SD) допустимо.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Пациенты с активными или хроническими заболеваниями роговицы, трансплантацией роговицы в анамнезе или активными заболеваниями глаз требуют постоянного лечения/мониторинга, например, неконтролируемая глаукома, влажная возрастная дегенерация желтого пятна, требующая интравитреальных инъекций, активная диабетическая ретинопатия с отеком желтого пятна, дегенерация желтого пятна, наличие отек диска зрительного нерва и/или монокулярное зрение
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.

• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются:

  • Неконтролируемое большое судорожное расстройство
  • Нестабильная компрессия спинного мозга
  • Любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия.
  • Активная инфекция гепатита В или С (независимо от того, проходит ли активная противовирусная терапия)
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом, например пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активная цитомегаловирусная инфекция
  • Любое другое сопутствующее инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы MIRV.
• Пациенты с рассеянным склерозом (РС) или другим демиелинизирующим заболеванием и/или синдромом Ламберта-Итона (паранеопластический синдром) в анамнезе

• Пациенты с клинически значимым сердечным заболеванием, включая, но не ограничиваясь любым из следующих

  • Инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы
  • Неконтролируемая желудочковая аритмия, недавно возникшая (в течение 3 месяцев)
  • Синдром верхней полой вены
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия ≥ 3 степени (по CTCAE)
  • Неконтролируемые сердечные аритмии
• Пациенты с геморрагическим или ишемическим инсультом в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с циррозом печени в анамнезе (класс B или C по Чайлд-Пью)
• Пациенты с предшествующим клиническим диагнозом неинфекционного интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или обширного интерстициального двустороннего заболевания легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР), включая неинфекционный пневмонит
• Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции
• Пациенты, нуждающиеся в приеме добавок, содержащих фолиевую кислоту (например, при дефиците фолиевой кислоты)
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 2 недели.
• Одновременный прием известных сильных (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Требуемый период вымывания перед началом исследуемого лечения составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Пациенты с гиперчувствительностью к моноклональным антителам (мАт) в анамнезе.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью и не согласны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы MIRV. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после включения в исследование. Подробнее см. в разделе 6.9.6.
• Пациенты, ранее получавшие лечение MIRV или другими агентами, нацеленными на FRα.

• Пациенты со стентом двенадцатиперстной кишки или другим заболеванием/дефектом ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию пероральных препаратов.

  • Включает пациентов, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациентов с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с известными нелечеными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС).

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование.

  • Примечание: пациенты с опухолями с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно контролируемая базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки или молочной железы) имеют право на участие.
• Ранее известная реакция гиперчувствительности на исследуемые препараты и/или любые их вспомогательные вещества.
• Малая или большая хирургическая процедура в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• Пациенты, признанные клинически непригодными для клинического исследования по усмотрению исследователя