En evaluering av kombinasjon av vedlikeholdsterapi Mirvetuximab Soravtansine og Olaparib

Inklusjonskriterier:

• Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet
• Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer
• Vær en kvinne i alderen ≥18 år
• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
• Pasienter må ha en bekreftet diagnose av høygradig serøs eller endometrioid EOC, primær peritonealkreft eller egglederkreft
• Pasienter må ha platinasensitiv sykdom definert som radiografisk progresjon større enn 6 måneder fra siste dose av siste platinabehandling
• Pasienter må ha hatt dokumentert fullstendig eller delvis respons, eller stabil sykdom, som definert av RECIST 1.1, fra siste linje med platinabehandling
• Pasienter må ha tilgjengelig arkivvevsblokk eller lysbilder for å bekrefte FRalfa-positivitet
• Pasientens svulst må ha FRalfa høyt eller middels uttrykk

• Tidligere kreftbehandling:

  • Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere platinabasert kjemoterapiregime for platinasensitiv tilbakevendende sykdom.
  • Siste tidligere kjemoterapiregime må ha bestått av minst 4 fullførte sykluser og ikke mer enn 8 fullførte sykluser
  • Det siste tidligere kjemoterapiregimet må ha vært platinabasert
  • Pasienter må ha testet for BRCA-mutasjon (svulst eller kimlinje) og, hvis positiv, må de ha mottatt en tidligere PARP-hemmer som enten behandling eller vedlikeholdsterapi
  • Neoadjuvante +/- adjuvante terapier regnes som 1 behandlingslinje
  • Vedlikeholdsbehandling (f.eks. Bevacizumab, PARP-hemmere) vil bli betraktet som en del av forrige behandlingslinje (dvs. ikke regnet uavhengig)
  • Terapi endret på grunn av toksisitet i fravær av progresjon vil betraktes som en del av samme linje (dvs. ikke telles uavhengig)
  • Hormonbehandling vil bli regnet som en egen behandlingslinje med mindre den ble gitt som vedlikehold

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever- og nyrefunksjon som definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (100 000 µL)
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Pasienter må ha kreatininclearance estimert til ≥51 ml/min ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen eller basert på en 24-timers urintest
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiktransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5x
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (pasienter med dokumentert diagnose av Gilbert syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dL

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med klarcellet, mucinøs, sarkomatøs, lavgradig/borderline, kjønnscelle- eller kjønnsstreng stromal ovariesumor
• Pasienter som har kommet gjennom den siste cellegiftkuren. Stabil sykdom (SD) er tillatt.
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen
• Pasienter med aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, historie med hornhinnetransplantasjon eller aktive okulære tilstander krever pågående behandling/overvåking, slik som ukontrollert glaukom, våt aldersrelatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, makuladegenerasjon, tilstedeværelse av papilleødem og/eller monokulært syn
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.

• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse
  • Ustabil ryggmargskompresjon
  • Enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
  • Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (enten på aktiv antiviral terapi eller ikke)
  • Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immundefekt virus (HIV)
  • Aktiv cytomegalovirusinfeksjon
  • Enhver annen samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker før første dose MIRV
• Pasienter med en historie med multippel sklerose (MS) eller annen demyeliniserende sykdom og/eller Lambert-Eaton syndrom (paraneoplastisk syndrom)

• Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende

  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose
  • Ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder)
  • Superior vena cava syndrom
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)
  • Ukontrollert ≥ Grad 3 hypertensjon (per CTCAE)
  • Ukontrollerte hjertearytmier
• Pasienter med en historie med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag innen 6 måneder før registrering
• Pasienter med en historie med cirrotisk leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C)
• Pasienter med en tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD) eller omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (HRCT), inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt
• Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia
• Pasienter som trenger bruk av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)
• Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 2 uker.
• Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før start av studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
• Pasienter med tidligere overfølsomhet for monoklonale antistoffer (mAb)
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
• Kvinner som er gravide eller ammer, og som ikke godtar å bruke en(e) svært effektiv prevensjonsmetode(r) mens de er på studiemedisin og i minst 3 måneder etter siste dose av MIRV. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer fra studiestart. Se avsnitt 6.9.6 for detaljer.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med MIRV eller andre FRα-målrettede midler

• Pasienter med duodenal stent eller annen GI lidelse/defekt som ville forstyrre absorpsjon av oral medisin

  • Inkluderer pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Pasienter med kjente ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

• Pasienter med en historie med annen malignitet innen 3 år før registrering

  • Merk: Pasienter med svulster med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. tilstrekkelig kontrollert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) er kvalifisert
• Tidligere kjent overfølsomhetsreaksjon på studiemedisiner og/eller noen av deres hjelpestoffer
• Mindre eller større kirurgiske inngrep innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
• Pasienter som ellers anses som klinisk uegnet for klinisk utprøving etter etterforskers skjønn