Eine Bewertung der Erhaltungstherapie-Kombination Mirvetuximab Soravtansin und Olaparib

Einschlusskriterien:

• Bestimmung zur Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung
• Erklärte Bereitschaft, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein
• Seien Sie eine Frau im Alter von ≥ 18 Jahren
• Patienten müssen einen Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) von 0 oder 1 haben
• Bei den Patienten muss eine bestätigte Diagnose eines hochgradigen serösen oder endometrioiden EOC, eines primären Peritonealkrebses oder eines Eileiterkrebses vorliegen
• Bei den Patienten muss eine platinsensitive Erkrankung vorliegen, definiert als radiologische Progression, die länger als 6 Monate nach der letzten Dosis der letzten Platintherapie zurückliegt
• Bei den Patienten muss in der letzten Linie der Platintherapie ein dokumentiertes vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine stabile Erkrankung gemäß RECIST 1.1 nachgewiesen worden sein
• Den Patienten müssen archivierte Gewebeblöcke oder Objektträger zur Verfügung stehen, um die FRalpha-Positivität zu bestätigen
• Der Tumor des Patienten muss eine hohe oder mittlere FRalpha-Expression aufweisen

• Vorherige Krebstherapie:

  • Die Patienten müssen zuvor mindestens eine platinbasierte Chemotherapie gegen platinempfindliche rezidivierende Erkrankungen erhalten haben.
  • Die letzte vorherige Chemotherapie muss aus mindestens 4 abgeschlossenen Zyklen und höchstens 8 abgeschlossenen Zyklen bestanden haben
  • Die letzte vorherige Chemotherapie muss auf Platin basieren
  • Bei den Patienten muss ein Test auf BRCA-Mutation (Tumor oder Keimbahn) durchgeführt worden sein und, wenn positiv, muss sie zuvor einen PARP-Inhibitor als Behandlung oder Erhaltungstherapie erhalten haben
  • Neoadjuvante +/- adjuvante Therapien gelten als 1. Therapielinie
  • Eine Erhaltungstherapie (z. B. Bevacizumab, PARP-Inhibitoren) wird als Teil der vorangegangenen Therapielinie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
  • Eine aufgrund von Toxizität geänderte Therapie ohne Progression wird als Teil derselben Linie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
  • Die Hormontherapie wird als separate Therapielinie gezählt, es sei denn, sie wurde als Erhaltungstherapie verabreicht

• Die Patienten müssen über eine ausreichende hämatologische, Leber- und Nierenfunktion verfügen, wie folgt definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/µL)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L (100.000 µL)
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Die Kreatinin-Clearance der Patienten muss nach der Cockcroft-Gault-Gleichung oder auf der Grundlage eines 24-Stunden-Urintests auf ≥ 51 ml/min geschätzt werden
  • Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie ≤ 5x ULN sein
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Patienten mit dokumentierter Diagnose eines Gilbert-Syndroms sind teilnahmeberechtigt, wenn Gesamtbilirubin < 3,0 x ULN)
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dl

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit klarzelligem, schleimigem, sarkomatösem, niedriggradigem/grenzwertigem, Keimzell- oder Geschlechtsstrang-Stroma-Ovarialtumor
• Patienten, bei denen die letzte Chemotherapie Fortschritte gemacht hat. Eine stabile Erkrankung (SD) ist zulässig.
• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten
• Patienten mit aktiven oder chronischen Hornhauterkrankungen, einer Hornhauttransplantation in der Vorgeschichte oder aktiven Augenerkrankungen benötigen eine fortlaufende Behandlung/Überwachung, wie z. B. unkontrolliertes Glaukom, feuchte altersbedingte Makuladegeneration, die intravitreale Injektionen erfordert, aktive diabetische Retinopathie mit Makulaödem, Makuladegeneration usw Papillenödem und/oder monokulares Sehen
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hinweisen.

• Die Patienten schätzten ein geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion ein. Beispiele hierfür sind unter anderem:

  • Unkontrollierte schwere Anfallserkrankung
  • Instabile Rückenmarkskompression
  • Jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
  • Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion (unabhängig davon, ob eine aktive antivirale Therapie vorliegt oder nicht)
  • Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane immundefiziente Virus (HIV) getestet wurden.
  • Aktive Zytomegalievirus-Infektion
  • Jede andere gleichzeitig auftretende Infektionskrankheit, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten MIRV-Dosis erfordert
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Multipler Sklerose (MS) oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung und/oder Lambert-Eaton-Syndrom (paraneoplastisches Syndrom)

• Patienten mit klinisch bedeutsamer Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden Erkrankungen

  • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis
  • Unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten)
  • Syndrom der oberen Hohlvene
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II)
  • Unkontrollierte Hypertonie ≥ Grad 3 (gemäß CTCAE)
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Patienten mit einem hämorrhagischen oder ischämischen Schlaganfall in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
• Patienten mit einer Leberzirrhose in der Vorgeschichte (Child-Pugh-Klasse B oder C)
• Patienten mit einer früheren klinischen Diagnose einer nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer ausgedehnten interstitiellen bilateralen Lungenerkrankung im hochauflösenden Computertomographie-Scan (HRCT), einschließlich nichtinfektiöser Pneumonitis
• Anhaltende Toxizitäten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2), die durch eine frühere Krebstherapie verursacht wurden, ausgenommen Alopezie
• Patienten, die die Einnahme folathaltiger Nahrungsergänzungsmittel benötigen (z. B. Folatmangel)
• Gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen starker CYP3A-Inhibitoren (z. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Proteaseinhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 2 Wochen.
• Die gleichzeitige Anwendung bekanntermaßen starker Arzneimittel (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder mäßige CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Studienbehandlung beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
• Patienten mit vorheriger Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper (mAb)
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen und nicht damit einverstanden sind, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 3 Monate nach der letzten MIRV-Dosis hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 6.9.6.
• Patienten, die zuvor eine Behandlung mit MIRV oder anderen FRα-zielenden Wirkstoffen erhalten haben

• Patienten mit Zwölffingerdarmstent oder anderen gastrointestinalen Störungen/Defekten, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen würden

  • Einschließlich Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
• Patienten mit bekannten unbehandelten oder symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme

  • Hinweis: Patienten mit Tumoren mit einem vernachlässigbaren Risiko für Metastasierung oder Tod (z. B. ausreichend kontrolliertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust) sind teilnahmeberechtigt
• Vorherige bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Studienmedikamente und/oder einen ihrer Hilfsstoffe
• Kleiner oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von den Auswirkungen eines größeren chirurgischen Eingriffs erholt haben.
• Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Patienten, die nach Ermessen des Prüfers ansonsten als klinisch ungeeignet für eine klinische Studie gelten