Ocena kombinacji terapii podtrzymującej Mirvetuximab Soravtansine i Olaparib

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania
• Być kobietą w wieku ≥18 lat
• Pacjenci muszą mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie surowiczego lub endometrioidalnego EOC o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnego raka otrzewnej lub raka jajowodu
• Pacjenci muszą mieć chorobę wrażliwą na platynę, zdefiniowaną jako progresja radiograficzna większa niż 6 miesięcy od ostatniej dawki ostatniej terapii platyną
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną całkowitą lub częściową odpowiedź lub stabilizację choroby, zgodnie z RECIST 1.1, z ostatniej linii terapii platyną
• Pacjenci muszą mieć dostępne archiwalne bloczki tkankowe lub preparaty, aby potwierdzić dodatni wynik FRalpha
• Guz pacjenta musi wykazywać wysoką lub średnią ekspresję FRalpha

• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa:

  • Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w przypadku nawrotu choroby wrażliwej na platynę.
  • Ostatni wcześniejszy schemat chemioterapii musiał składać się z co najmniej 4 ukończonych cykli i nie więcej niż 8 ukończonych cykli
  • Ostatni wcześniejszy schemat chemioterapii musiał być oparty na platynie
  • Pacjenci muszą mieć wykonane badanie w kierunku mutacji BRCA (guza lub linii zarodkowej) i, jeśli wynik jest pozytywny, muszą otrzymać wcześniej inhibitor PARP w ramach leczenia lub terapii podtrzymującej
  • Terapie neoadiuwantowe +/- adiuwantowe są uważane za 1 linię terapii
  • Terapia podtrzymująca (np. bewacyzumab, inhibitory PARP) będzie uważana za część poprzedniej linii terapii (tj. nie jest liczona niezależnie)
  • Terapia zmieniona z powodu toksyczności przy braku progresji zostanie uznana za część tej samej linii (tj. nie liczona niezależnie)
  • Terapia hormonalna będzie traktowana jako oddzielna linia terapii, chyba że została podana jako leczenie podtrzymujące

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową, zgodnie z definicją:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/µl)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000 µl)
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na ≥51 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie 24-godzinnego badania moczu
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być ≤ 5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x ULN (pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem zespołu Gilberta kwalifikują się, jeśli bilirubina całkowita < 3,0 x ULN)
  • Albumina surowicy ≥ 2 g/dl

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jasnokomórkowym, śluzowym, mięsakowatym, o niskim stopniu złośliwości/z pogranicza, zarodkowym lub podścieliskowym guzem jajnika
• Pacjenci, u których nastąpił postęp w ramach ostatniego schematu chemioterapii. Stabilna choroba (SD) jest dopuszczalna.
• Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci z czynnymi lub przewlekłymi zaburzeniami rogówki, po przeszczepie rogówki w wywiadzie lub z czynnymi chorobami oczu wymagają ciągłego leczenia/monitorowania, takimi jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające wstrzyknięć do ciała szklistego, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnienie plamki żółtej, obecność obrzęk tarczy nerwu wzrokowego i/lub widzenie jednooczne
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.

• Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi:

  • Niekontrolowane duże zaburzenie napadowe
  • Niestabilny ucisk rdzenia kręgowego
  • Każde zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
  • Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (niezależnie od tego, czy jest w trakcie aktywnej terapii przeciwwirusowej)
  • Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Aktywna infekcja wirusem cytomegalii
  • Każda inna współistniejąca choroba zakaźna wymagająca podawania antybiotyków dożylnie w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki MIRV
• Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (SM) lub inną chorobą demielinizacyjną w wywiadzie i (lub) zespołem Lamberta-Eatona (zespół paraneoplastyczny)

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca, w tym między innymi z którąkolwiek z poniższych chorób

  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
  • Niekontrolowana komorowa arytmia, niedawno (w ciągu 3 miesięcy)
  • Zespół żyły głównej górnej
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne > klasa II)
  • Niekontrolowane nadciśnienie ≥ 3. stopnia (według CTCAE)
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
• Pacjenci z udarem krwotocznym lub niedokrwiennym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie (klasa B lub C wg Childa-Pugha)
• Pacjenci z wcześniejszym klinicznym rozpoznaniem niezakaźnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub rozległej śródmiąższowej obustronnej choroby płuc w badaniu tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT), w tym niezakaźnego zapalenia płuc
• Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia
• Pacjenci wymagający stosowania suplementów zawierających kwas foliowy (np. niedobór kwasu foliowego)
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 2 tygodnie.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bosentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych środków.
• Pacjenci z wcześniejszą nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne (mAb)
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki MIRV. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania. Szczegółowe informacje znajdują się w sekcji 6.9.6.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie MIRV lub innymi lekami ukierunkowanymi na FRα

• Pacjenci ze stentem dwunastnicy lub innym zaburzeniem/defektem przewodu pokarmowego, który mógłby zakłócać wchłanianie leków doustnych

  • Obejmuje pacjentów niezdolnych do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjentów z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

• Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania

  • Uwaga: kwalifikują się pacjentki z nowotworami o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi)
• Wcześniejsza znana reakcja nadwrażliwości na badane leki i/lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych
• Drobny lub większy zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach poważnego zabiegu chirurgicznego.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji
• Pacjenci uznani za niekwalifikujących się klinicznie do badania klinicznego według uznania badacza