Studie zkoumající účinek rocatinlimabu (AMG 451) na farmakokinetiku substrátů mnohočetného cytochromu P450 (CYP450) u účastníků se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
2. Diagnóza AD, definovaná jako diagnóza AD po dobu nejméně 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
3. Skóre indexu závažnosti oblasti ekzému ≥16 při screeningu a Check-in
4. Skóre globálního hodnocení vyšetřovatele (IGA) ≥3 (na stupnici IGA 0 až 4) při screeningu a check-inu
5. ≥10 % plochy tělesného povrchu postižení AD při počátečním screeningu
6. Anamnéza nedostatečné odpovědi na topickou léčbu kortikosteroidy (TCS) střední až vyšší účinnosti během 6 měsíců (s nebo bez topických inhibitorů kalcineurinu [TCI]) nebo pro osoby, u kterých je topická léčba jinak z lékařského hlediska nedoporučená (např. kvůli důležitým vedlejším účinkům nebo bezpečnostním rizikům ).
7. Poskytněte podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající rocatinlimab nebo jste dříve dostali dávku hodnoceného léku během posledních 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před Check-in

2. Použití některé z následujících procedur během 4 týdnů před check-inem:

   • Systémové kortikosteroidy
   • Imunosupresivní/imunomodulační léky

3. Použití některé z následujících procedur během jednoho týdne před check-inem:

   • Lokální kortikosteroidy s vysokou nebo ultravysokou účinností
   • Lokální inhibitory fosfodiesterázy 4 (PDE4).
   • Další lokální imunosupresiva
   • Fototerapie
   • Jakákoli kombinace obsahující kteroukoli z výše uvedených látek
4. Podávání jakéhokoli léku, který je známým induktorem nebo inhibitorem jednoho nebo více z následujících cytochromů P450, během 14 dnů před výchozí hodnotou nebo během období 5násobku poločasu eliminace léčiva před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší, CYP) enzymy: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 a CYP1A2. Účastníci, kteří v době screeningu užívají některý z těchto léků a nemohou být bezpečně vysazeni, budou ze studie vyloučeni.

5. Jakékoli kontraindikace jednoho nebo více z následujících léků podle příslušného označení:

   • midazolam
   • omeprazol
   • Warfarin (a vitamín K)
   • Kofein
   • metoprolol

6. Konzumace 1 nebo více z následujících potravin a/nebo nápojů během 1 týdne před check-inem:

   • Grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo jablečný džus, pomerančový nebo pomerančový džus, citrony nebo citronová šťáva, limetky nebo limetková šťáva
   • Zelenina z rodiny hořčice zelené (např. brokolice)
   • Grilované maso
   • Nápoje s kofeinem, potraviny nebo léky obsahující kofein
7. Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v průběhu 1 roku před check-inem nebo pravidelná konzumace alkoholu (>14 jednotek týdně pro muže a >7 jednotek pro ženy)
8. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před Check-inem.
9. Špatní metabolizátoři pro CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6 na základě genotypizace

10. Přítomnost jedné nebo více z následujících laboratorních abnormalit při screeningu nebo check-inu:

    • Počet krevních destiček <100k /µL, mezinárodní normalizovaný poměr (INR)>1,2, protrombinový čas (PT)>13,5 s nebo parciální tromboplastinový čas (PTT)>35 s

11. Aktivní, chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky při screeningu nebo Check-in
12. Povrchové kožní infekce, včetně infekcí tinea, do 2 týdnů před Check-inem
13. Anamnéza získané, běžné proměnné, primární nebo sekundární imunodeficience
14. Pozitivní panel na hepatitidu B nebo hepatitidu C a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience při screeningu podle interpretace Centra pro kontrolu nemocí. Mohou být zahrnuti účastníci, jejichž výsledky hepatitidy B a C jsou kompatibilní s předchozí imunitou (vyplývající z očkování). Účastníci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B budou vyloučeni.
15. Aktivní malignita, mnohočetný myelom, myeloproliferativní nebo lymfoproliferativní porucha nebo anamnéza kteréhokoli z těchto stavů během 5 let před informovaným souhlasem (kromě kurativního in situ cervikálního karcinomu, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu)
16. Diagnóza hlístové parazitární infekce během 6 měsíců před screeningem, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní terapii.
17. Anamnéza sebevražedných myšlenek (myšlenek), sebevražedného chování, pokusů o sebevraždu, deprese nebo závažného psychiatrického onemocnění během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
18. Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět nebo kojí během studie do 18 týdnů po ukončení studijní návštěvy
19. Neochota dodržovat antikoncepční požadavky po dobu 18 týdnů po ukončení studijní návštěvy
20. Mužský účastník s těhotnou partnerkou nebo partnerkou, která plánuje otěhotnět, zatímco je účastnice ve studii do 18 týdnů po ukončení studijní návštěvy