Studie for å undersøke effekten av Rocatinlimab (AMG 451) på farmakokinetikken til multiple cytokrom P450 (CYP450) substrater hos deltakere med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig deltaker, i alderen 18 til 65 år
2. Diagnose av AD, definert som diagnose av AD i minst 6 måneder før undertegning av informert samtykke
3. Eksemområde alvorlighetsindeks score ≥16 ved screening og innsjekking
4. Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥3 (på IGA-skalaen 0 til 4) ved screening og innsjekking
5. ≥10 % kroppsoverflateareal med AD-involvering ved innledende screening
6. Anamnese med utilstrekkelig respons på topikal kortikosteroidbehandling (TCS) med middels til høyere styrke innen 6 måneder (med eller uten topikale kalsineurinhemmere [TCI]) eller for hvem lokalbehandling på annen måte er medisinsk utilrådelig (f.eks. på grunn av viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer ).
7. Gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker rocatinlimab eller har tidligere mottatt en dose av et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 90 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før innsjekking

2. Bruk av noen av følgende behandlinger innen 4 uker før innsjekking:

   • Systemiske kortikosteroider
   • Immunsuppressive/immunmodulerende legemidler

3. Bruk av noen av følgende behandlinger innen én uke før innsjekking:

   • Aktuelle kortikosteroider med høy eller ultrahøy potens
   • Aktuelle fosfodiesterase 4 (PDE4) hemmere
   • Andre aktuelle immunsuppressive midler
   • Fototerapi
   • Enhver kombinasjon som inneholder noen av de ovennevnte midlene
4. Administrering, innen 14 dager før baseline eller innen en periode på 5 ganger eliminasjonshalveringstiden til medisinen før baseline, avhengig av hva som er lengst, av ethvert medikament som er en kjent induktor eller hemmer av én eller flere av følgende cytokrom P450 ( CYP) enzymer: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 og CYP1A2. Deltakere som bruker noen av disse medisinene på tidspunktet for screening og som ikke trygt kan tas av disse medisinene, vil bli ekskludert fra studien.

5. Enhver kontraindikasjon for ett eller flere av følgende legemidler, i henhold til gjeldende merking:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarin (og vitamin K)
   • Koffein
   • Metoprolol

6. Inntak av én eller flere av følgende matvarer og/eller drikkevarer innen 1 uke før innsjekking:

   • Grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller eplejuice, appelsin- eller appelsinjuice, sitron- eller sitronsaft, lime eller limejuice
   • Grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. brokkoli)
   • Koktet kjøtt
   • Koffeinholdige drikker, matvarer eller legemidler som inneholder koffein
7. Historie med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 1 år før innsjekking eller vanlig alkoholforbruk (>14 enheter per uke for menn og >7 enheter for kvinner)
8. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før innsjekking.
9. Dårlige metaboliserere for CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 basert på genotyping

10. Tilstedeværelse av en eller flere av følgende laboratorieavvik ved screening eller innsjekking:

    • Blodplateantall <100k /µL, internasjonalt normalisert forhold (INR)>1,2, protrombintid (PT)>13,5 sek eller delvis tromboplastintid (PTT)>35 sek

11. Aktiv, kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiprotozoer eller soppdrepende midler ved screening eller innsjekking
12. Overfladiske hudinfeksjoner, inkludert tinea-infeksjoner, innen 2 uker før innsjekking
13. Anamnese med ervervet, vanlig variabel, primær eller sekundær immunsvikt
14. Positiv hepatitt B- eller hepatitt C-panel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus, ved screening i henhold til tolkningen av Center for Disease Control. Deltakere hvis hepatitt B- og C-resultater er kompatible med tidligere immunitet (som følge av inokulering) kan inkluderes. Deltakere med positivt hepatitt B kjerneantistoff vil bli ekskludert.
15. Aktiv malignitet, multippelt myelom, myeloproliferativ eller lymfoproliferativ lidelse, eller en historie med noen av disse tilstandene innen 5 år før informert samtykke (unntatt kurativt behandlet in situ cervikal karsinom, kutant basalcellekarsinom eller kutant plateepitelkarsinom)
16. Diagnose av en helminth-parasittisk infeksjon innen 6 måneder før screening som ikke hadde blitt behandlet med eller ikke responderte på standardbehandling.
17. Historie med selvmordstanker (tanker), selvmordsrelatert atferd, selvmordsforsøk, depresjon eller alvorlig psykiatrisk sykdom innen 6 måneder før du signerte det informerte samtykket
18. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide eller ammer i løpet av studien til 18 uker etter avsluttet studiebesøk
19. Ikke villig til å overholde prevensjonskrav gjennom 18 uker etter avsluttet studiebesøk
20. Mannlig deltaker med en gravid partner eller partner som planlegger å bli gravid mens deltakeren er på studie i 18 uker etter avsluttet studiebesøk