Onderzoek naar het effect van Rocatinlimab (AMG 451) op de farmacokinetiek van meervoudige cytochroom P450 (CYP450)-substraten bij deelnemers met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer, in de leeftijd van 18 tot 65 jaar
2. Diagnose van AD, gedefinieerd als diagnose van AD gedurende ten minste 6 maanden vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming
3. Eczeem Area Severity Index score ≥16 bij de screening en check-in
4. Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥3 (op de IGA-schaal van 0 tot 4) bij screening en inchecken
5. ≥10% lichaamsoppervlak van AD-betrokkenheid bij eerste screening
6. Geschiedenis van onvoldoende respons op lokale corticosteroïdtherapie (TCS) van gemiddelde tot hogere potentie binnen 6 maanden (met of zonder lokale calcineurineremmers [TCI]) of voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden zijn (bijv. Vanwege belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's ).
7. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar rocatinlimab hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken of eerder een dosis van een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen in de afgelopen 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan het inchecken

2. Het gebruik van een van de volgende behandelingen binnen 4 weken voor Check-in:

   • Systemische corticosteroïden
   • Immunosuppressieve/immunomodulerende medicijnen

3. Het gebruik van een van de volgende behandelingen binnen een week voor Check-in:

   • Topische corticosteroïden met hoge of ultrahoge potentie
   • Topische fosfodiësterase 4 (PDE4)-remmers
   • Andere lokale immunosuppressiva
   • Fototherapie
   • Elke combinatie die een van de bovenstaande middelen bevat
4. Toediening, binnen 14 dagen vóór de uitgangswaarde of binnen een periode van 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie vóór de uitgangswaarde, afhankelijk van wat langer is, van elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het een of meer van de volgende cytochroom P450 induceert of remt ( CYP) enzymen: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 en CYP1A2. Deelnemers die op het moment van de screening een van deze medicijnen gebruiken en die niet veilig van deze medicijnen kunnen worden verwijderd, worden van het onderzoek uitgesloten.

5. Elke contra-indicatie voor een of meer van de volgende geneesmiddelen, volgens de toepasselijke etikettering:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarine (en vitamine K)
   • Cafeïne
   • Metoprolol

6. Consumptie van 1 of meer van de volgende etenswaren en/of dranken binnen 1 week voorafgaand aan het inchecken:

   • Grapefruit of pompelmoessap, appel- of appelsap, sinaasappel- of sinaasappelsap, citroenen of citroensap, limoenen of limoensap
   • Groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. Broccoli)
   • Geroosterd vlees
   • Cafeïnehoudende dranken, voedingsmiddelen of medicijnen die cafeïne bevatten
7. Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 1 jaar voorafgaand aan het inchecken of regelmatige alcoholconsumptie (>14 eenheden per week voor mannen en >7 eenheden voor vrouwen)
8. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken.
9. Slechte metaboliseerders voor CYP2C9, CYP2C19 of CYP2D6 op basis van genotypering

10. Aanwezigheid van een of meer van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening of check-in:

    • Aantal bloedplaatjes <100k /µL, internationaal genormaliseerde ratio (INR)>1,2, protrombinetijd (PT)>13,5 sec of partiële tromboplastinetijd (PTT)>35 sec

11. Actieve, chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist bij screening of check-in
12. Oppervlakkige huidinfecties, waaronder tinea-infecties, binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken
13. Geschiedenis van verworven, gemeenschappelijke variabele, primaire of secundaire immunodeficiëntie
14. Positieve hepatitis B- of hepatitis C-panel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest, bij screening volgens de interpretatie van het Center for Disease Control. Deelnemers van wie de hepatitis B- en C-resultaten verenigbaar zijn met eerdere immuniteit (als gevolg van inenting) kunnen worden opgenomen. Deelnemers met positieve hepatitis B-kernantilichamen worden uitgesloten.
15. Actieve maligniteit, multipel myeloom, myeloproliferatieve of lymfoproliferatieve aandoening, of een voorgeschiedenis van een van deze aandoeningen binnen 5 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (behalve curatief behandeld in situ cervicaal carcinoom, cutaan basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom)
16. Diagnose van een wormparasitaire infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening die niet was behandeld met of niet reageerde op de standaardbehandeling.
17. Geschiedenis van suïcidale gedachten (gedachten), suïcidegerelateerd gedrag, suïcidepoging(en), depressie of ernstige psychiatrische ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming
18. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens het onderzoek tot 18 weken na het einde van het studiebezoek
19. Niet bereid om zich tot 18 weken na het einde van het studiebezoek aan de anticonceptie-eisen te houden
20. Mannelijke deelnemer met een zwangere partner of partner die van plan is zwanger te worden terwijl de deelnemer aan de studie is tot 18 weken na het einde van het studiebezoek