Estudo para Investigar o Efeito do Rocatinlimabe (AMG 451) na Farmacocinética de Múltiplos Substratos do Citocromo P450 (CYP450) em Participantes com Dermatite Atópica Moderada a Grave

Critério de inclusão:

1. Participante masculino ou feminino, com idade entre 18 e 65 anos
2. Diagnóstico de DA, definido como diagnóstico de DA por pelo menos 6 meses antes da assinatura do consentimento informado
3. Pontuação do índice de gravidade da área do eczema ≥16 na triagem e no check-in
4. Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥3 (na escala IGA de 0 a 4) na triagem e check-in
5. ≥10% da área de superfície corporal de envolvimento da DA na triagem inicial
6. História de resposta inadequada à corticoterapia tópica (TCS) de média a alta potência dentro de 6 meses (com ou sem inibidores tópicos de calcineurina [TCI]) ou para quem os tratamentos tópicos são clinicamente desaconselháveis ​​(por exemplo, devido a efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança ).
7. Fornecer consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o rocatinlimabe ou tenha recebido anteriormente uma dose de um medicamento experimental nos últimos 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Check-in

2. O uso de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes do Check-in:

   • Corticosteróides sistêmicos
   • Drogas imunossupressoras/imunomoduladoras

3. O uso de qualquer um dos seguintes tratamentos dentro de uma semana antes do Check-in:

   • Corticosteroides tópicos de alta ou ultra-alta potência
   • Inibidores tópicos da fosfodiesterase 4 (PDE4)
   • Outros agentes imunossupressores tópicos
   • Fototerapia
   • Qualquer combinação contendo qualquer um dos agentes acima
4. Administração, dentro de 14 dias antes da linha de base ou dentro de um período de 5 vezes a meia-vida de eliminação da medicação antes da linha de base, o que for mais longo, de qualquer medicamento que seja um indutor ou inibidor conhecido de um ou mais dos seguintes citocromo P450 ( CYP) enzimas: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 e CYP1A2. Os participantes que estiverem tomando algum desses medicamentos no momento da triagem e não puderem ser retirados com segurança desses medicamentos serão excluídos do estudo.

5. Qualquer contraindicação a um ou mais dos seguintes medicamentos, de acordo com a bula aplicável:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Varfarina (e vitamina K)
   • Cafeína
   • Metoprolol

6. Consumo de 1 ou mais dos seguintes alimentos e/ou bebidas dentro de 1 semana antes do Check-in:

   • Toranja ou sumo de toranja, maçã ou sumo de maçã, laranja ou sumo de laranja, limões ou sumo de limão, limões ou sumo de lima
   • Legumes da família da mostarda (por exemplo, brócolis)
   • carnes grelhadas
   • Bebidas com cafeína, alimentos ou medicamentos que contenham cafeína
7. História de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 1 ano antes do Check-in ou consumo regular de álcool (>14 unidades por semana para homens e >7 unidades para mulheres)
8. Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores ao Check-in.
9. Metabolizadores fracos para CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 com base na genotipagem

10. Presença de qualquer uma ou mais das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem ou check-in:

    • Contagem de plaquetas <100k /µL, razão normalizada internacional (INR)>1,2, tempo de protrombina (PT)>13,5 seg ou tempo de tromboplastina parcial (PTT)>35 seg

11. Infecção ativa, crônica ou aguda que requer tratamento com antibióticos sistêmicos, antivirais, antiprotozoários ou antifúngicos na triagem ou check-in
12. Infecções cutâneas superficiais, incluindo infecções por tinea, dentro de 2 semanas antes do check-in
13. História de imunodeficiência adquirida, variável comum, primária ou secundária
14. Painel positivo para hepatite B ou hepatite C e/ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, na triagem de acordo com a interpretação do Centro de Controle de Doenças. Podem ser incluídos participantes cujos resultados de hepatites B e C sejam compatíveis com imunidade prévia (resultante de inoculação). Serão excluídos os participantes com anticorpos core positivos para hepatite B.
15. Malignidade ativa, mieloma múltiplo, distúrbio mieloproliferativo ou linfoproliferativo ou história de qualquer uma dessas condições dentro de 5 anos antes do consentimento informado (exceto carcinoma cervical in situ tratado curativamente, carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma escamoso cutâneo)
16. Diagnóstico de uma infecção parasitária helmíntica dentro de 6 meses antes da triagem que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de atendimento.
17. História de ideação suicida (pensamentos), comportamentos relacionados ao suicídio, tentativa(s) de suicídio, depressão ou doença psiquiátrica grave dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado
18. Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o estudo até 18 semanas após o final da visita do estudo
19. Não querendo aderir aos requisitos contraceptivos até 18 semanas após o final da visita do estudo
20. Participante do sexo masculino com uma parceira grávida ou parceira planejando engravidar enquanto o participante estiver no estudo até 18 semanas após o final da visita do estudo