Estudio para investigar el efecto de rocatinlimab (AMG 451) sobre la farmacocinética de sustratos de múltiples citocromos P450 (CYP450) en participantes con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Participante hombre o mujer, de 18 a 65 años
2. Diagnóstico de DA, definido como diagnóstico de DA durante al menos 6 meses antes de la firma del consentimiento informado
3. Puntuación del índice de gravedad del área del eccema ≥16 en la evaluación y el registro
4. Puntuación de la evaluación global del investigador (IGA) ≥3 (en la escala IGA de 0 a 4) en la selección y el registro
5. ≥10 % del área de superficie corporal afectada por EA en la selección inicial
6. Historial de respuesta inadecuada a la terapia con corticosteroides tópicos (TCS) de potencia media a alta dentro de los 6 meses (con o sin inhibidores de calcineurina tópicos [TCI]) o para quienes los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejados (p. ej., debido a efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad) ).
7. Proporcionar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

1. Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue rocatinlimab o haber recibido previamente una dosis de un fármaco en investigación en los últimos 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Check-in

2. El uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas antes del Check-in:

   • corticosteroides sistémicos
   • Fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores

3. El uso de cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de una semana antes del Check-in:

   • Corticoides tópicos de potencia alta o ultra alta
   • Inhibidores tópicos de la fosfodiesterasa 4 (PDE4)
   • Otros agentes inmunosupresores tópicos
   • Fototerapia
   • Cualquier combinación que contenga cualquiera de los agentes anteriores.
4. Administración, dentro de los 14 días anteriores al inicio o dentro de un período de 5 veces la vida media de eliminación del medicamento antes del inicio, lo que sea más largo, de cualquier medicamento que sea un inductor o inhibidor conocido de uno o más de los siguientes citocromo P450 ( CYP): enzimas CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 y CYP1A2. Los participantes que tomen alguno de estos medicamentos en el momento de la selección y no puedan dejarlos de manera segura serán excluidos del estudio.

5. Cualquier contraindicación a uno o más de los siguientes medicamentos, según el prospecto aplicable:

   • midazolam
   • omeprazol
   • Warfarina (y vitamina K)
   • Cafeína
   • metoprolol

6. Consumo de 1 o más de los siguientes alimentos y/o bebidas dentro de la semana anterior al Check-in:

   • Toronja o jugo de toronja, manzana o jugo de manzana, naranja o jugo de naranja, limones o jugo de limón, limas o jugo de limas
   • Verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., brócoli)
   • Carnes a la brasa
   • Bebidas con cafeína, alimentos o medicamentos que contienen cafeína
7. Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro del año anterior al Check-in o consumo regular de alcohol (>14 unidades por semana para hombres y >7 unidades para mujeres)
8. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Check-in.
9. Metabolizadores lentos para CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 según el genotipado

10. Presencia de una o más de las siguientes anomalías de laboratorio en la selección o el registro:

    • Recuento de plaquetas <100k/µL, índice internacional normalizado (INR)>1,2, tiempo de protrombina (PT) > 13,5 s o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 35 s

11. Infección activa, crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiprotozoarios o antifúngicos en la selección o el check-in
12. Infecciones superficiales de la piel, incluidas infecciones de tiña, dentro de las 2 semanas anteriores al Check-in
13. Antecedentes de inmunodeficiencia adquirida, variable común, primaria o secundaria
14. Panel positivo de hepatitis B o hepatitis C y/o prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana, en el examen de detección según la interpretación del Centro para el Control de Enfermedades. Se pueden incluir participantes cuyos resultados de hepatitis B y C sean compatibles con inmunidad previa (resultante de la inoculación). Se excluirán los participantes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B positivos.
15. Neoplasia maligna activa, mieloma múltiple, trastorno mieloproliferativo o linfoproliferativo, o antecedentes de cualquiera de estas afecciones dentro de los 5 años anteriores al consentimiento informado (excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma cutáneo de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas)
16. Diagnóstico de una infección parasitaria por helmintos dentro de los 6 meses anteriores a la selección que no había sido tratada o no respondió a la terapia estándar de atención.
17. Antecedentes de ideación (pensamientos) suicidas, comportamientos relacionados con el suicidio, intento(s) de suicidio, depresión o enfermedad psiquiátrica mayor dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado
18. Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio hasta 18 semanas después de la visita de finalización del estudio
19. No está dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos hasta 18 semanas después de la visita de finalización del estudio
20. Participante masculino con una pareja embarazada o una pareja que planea quedar embarazada mientras el participante está en el estudio hasta 18 semanas después de la visita del final del estudio