Undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​Rocatinlimab (AMG 451) på farmakokinetikken af ​​multiple cytokrom P450 (CYP450) substrater hos deltagere med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig deltager i alderen 18 til 65 år
2. Diagnose af AD, defineret som diagnose af AD i mindst 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke
3. Eksem Area Severity Index score ≥16 ved screening og check-in
4. Investigator's Global Assessment (IGA) score ≥3 (på 0 til 4 IGA-skalaen) ved screening og check-in
5. ≥10 % kropsoverfladeareal med AD involvering ved indledende screening
6. Anamnese med utilstrækkelig respons på topisk kortikosteroidbehandling (TCS) af middel til højere styrke inden for 6 måneder (med eller uden topiske calcineurinhæmmere [TCI]), eller for hvem topiske behandlinger på anden måde er medicinsk urådelige (f.eks. på grund af vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici ).
7. Giv underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller ethvert andet studie, der undersøger rocatinlimab, eller har tidligere modtaget en dosis af et forsøgslægemiddel inden for de seneste 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før check-in

2. Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for 4 uger før check-in:

   • Systemiske kortikosteroider
   • Immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler

3. Brug af en af ​​følgende behandlinger inden for en uge før check-in:

   • Topiske kortikosteroider med høj eller ultrahøj styrke
   • Topiske phosphodiesterase 4 (PDE4) hæmmere
   • Andre topiske immunsuppressive midler
   • Fototerapi
   • Enhver kombination indeholdende et hvilket som helst af de ovennævnte midler
4. Administration inden for 14 dage før baseline eller inden for en periode på 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før baseline, alt efter hvad der er længst, af enhver medicin, der er en kendt inducer eller hæmmer af enten en eller flere af følgende cytochrom P450 ( CYP) enzymer: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 og CYP1A2. Deltagere, der er på nogen af ​​disse medikamenter på screeningstidspunktet og ikke kan tages sikkert af disse medikamenter, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

5. Enhver kontraindikation for et eller flere af følgende lægemidler i henhold til den gældende mærkning:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarin (og vitamin K)
   • Koffein
   • Metoprolol

6. Indtagelse af 1 eller flere af følgende madvarer og/eller drikkevarer inden for 1 uge før check-in:

   • Grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller æblejuice, appelsin- eller appelsinjuice, citron- eller citronsaft, lime eller limesaft
   • Grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. broccoli)
   • Charbroiled kød
   • Koffeinholdige drikkevarer, fødevarer eller lægemidler, der indeholder koffein
7. Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemisk misbrug inden for 1 år før check-in eller regelmæssigt alkoholforbrug (>14 enheder om ugen for mænd og >7 enheder for kvinder)
8. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før check-in.
9. Dårlige metabolisatorer for CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 baseret på genotypebestemmelse

10. Tilstedeværelse af en eller flere af følgende laboratorieabnormiteter ved screening eller check-in:

    • Blodpladetal <100k /µL, internationalt normaliseret forhold (INR)>1,2, protrombintid (PT)>13,5 sekunder eller delvis tromboplastintid (PTT)>35 sekunder

11. Aktiv, kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiprotozoer eller svampedræbende midler ved screening eller check-in
12. Overfladiske hudinfektioner, herunder tinea-infektioner, inden for 2 uger før check-in
13. Anamnese med erhvervet, almindelig variabel, primær eller sekundær immundefekt
14. Positiv hepatitis B eller hepatitis C panel og/eller positiv human immundefekt virus test, ved screening i henhold til Center for Disease Control fortolkning. Deltagere, hvis hepatitis B- og C-resultater er kompatible med tidligere immunitet (som følge af podning), kan inkluderes. Deltagere med positivt hepatitis B-kerneantistof vil blive udelukket.
15. Aktiv malignitet, myelomatose, myeloproliferativ eller lymfoproliferativ lidelse eller en historie med nogen af ​​disse tilstande inden for 5 år før informeret samtykke (undtagen kurativt behandlet in situ cervikal carcinom, kutant basalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom)
16. Diagnose af en helminth-parasitinfektion inden for 6 måneder før screening, som ikke var blevet behandlet med eller ikke reagerede på standardbehandling.
17. Anamnese med selvmordstanker (tanker), selvmordsrelateret adfærd, selvmordsforsøg, depression eller større psykiatrisk sygdom inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke
18. Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller ammer under undersøgelsen gennem 18 uger efter afslutningen af ​​studiebesøget
19. Uvillig til at overholde præventionskrav gennem 18 uger efter studiebesøgets afslutning
20. Mandlig deltager med en gravid partner eller partner, der planlægger at blive gravid, mens deltageren er på undersøgelse i 18 uger efter afslutningen af ​​studiebesøget