Studio per studiare l'effetto del rocatinlimab (AMG 451) sulla farmacocinetica di substrati multipli del citocromo P450 (CYP450) nei partecipanti con dermatite atopica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Partecipante maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Diagnosi di AD, definita come diagnosi di AD da almeno 6 mesi prima della firma del consenso informato
3. Punteggio dell'indice di gravità dell'area dell'eczema ≥16 allo screening e al check-in
4. Punteggio Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3 (sulla scala IGA da 0 a 4) allo screening e al check-in
5. ≥10% dell'area della superficie corporea di coinvolgimento AD allo screening iniziale
6. Storia di risposta inadeguata alla terapia topica con corticosteroidi (TCS) di potenza da media a superiore entro 6 mesi (con o senza inibitori topici della calcineurina [TCI]) o per i quali i trattamenti topici sono altrimenti sconsigliati dal punto di vista medico (p. es., a causa di importanti effetti collaterali o rischi per la sicurezza ).
7. Fornire il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su rocatinlimab o hanno ricevuto in precedenza una dose di un farmaco sperimentale negli ultimi 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima del Check-in

2. L'uso di uno dei seguenti trattamenti entro 4 settimane prima del check-in:

   • Corticosteroidi sistemici
   • Farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti

3. L'uso di uno dei seguenti trattamenti entro una settimana prima del check-in:

   • Corticosteroidi topici di potenza elevata o ultraelevata
   • Inibitori topici della fosfodiesterasi 4 (PDE4).
   • Altri agenti immunosoppressori topici
   • Fototerapia
   • Qualsiasi combinazione contenente uno qualsiasi degli agenti di cui sopra
4. Somministrazione, entro 14 giorni prima del basale o entro un periodo di 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco prima del basale, qualunque sia il più lungo, di qualsiasi farmaco che sia un noto induttore o inibitore di uno o più dei seguenti citocromi P450 ( CYP) enzimi: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 e CYP1A2. I partecipanti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci al momento dello screening e non possono essere rimossi in sicurezza da questi farmaci saranno esclusi dallo studio.

5. Qualsiasi controindicazione a uno o più dei seguenti farmaci, secondo l'etichettatura applicabile:

   • Midazolam
   • Omeprazolo
   • Warfarin (e vitamina K)
   • Caffeina
   • Metoprololo

6. Consumo di 1 o più dei seguenti prodotti alimentari e/o bevande entro 1 settimana prima del check-in:

   • Pompelmo o succo di pompelmo, mela o succo di mela, arancia o succo d'arancia, limoni o succo di limone, lime o succo di lime
   • Verdure della famiglia verde senape (ad es. broccoli)
   • Carni alla griglia
   • Bevande contenenti caffeina, alimenti o farmaci contenenti caffeina
7. Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 1 anno prima del check-in o consumo regolare di alcol (>14 unità a settimana per i maschi e >7 unità per le femmine)
8. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​check-in.
9. Metabolizzatori lenti per CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 basati sulla genotipizzazione

10. Presenza di una o più delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening o al check-in:

    • Conta piastrinica <100k /µL, rapporto normalizzato internazionale (INR)>1,2, tempo di protrombina (PT)>13,5 sec o tempo di tromboplastina parziale (PTT)>35 sec

11. Infezione attiva, cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiprotozoici o antimicotici allo screening o al check-in
12. Infezioni superficiali della pelle, comprese le infezioni da tinea, entro 2 settimane prima del check-in
13. Storia di immunodeficienza acquisita, variabile comune, primaria o secondaria
14. Pannello positivo per l'epatite B o l'epatite C e/o test per il virus dell'immunodeficienza umana positivo, allo screening secondo l'interpretazione del Center for Disease Control. Possono essere inclusi i partecipanti i cui risultati di epatite B e C sono compatibili con l'immunità precedente (derivante dall'inoculazione). Saranno esclusi i partecipanti con anticorpo core dell'epatite B positivo.
15. Tumore maligno attivo, mieloma multiplo, disturbo mieloproliferativo o linfoproliferativo o una storia di una qualsiasi di queste condizioni entro 5 anni prima del consenso informato (eccetto carcinoma cervicale in situ trattato curativamente, carcinoma basocellulare cutaneo o carcinoma cutaneo a cellule squamose)
16. Diagnosi di un'infezione parassitaria da elminti entro 6 mesi prima dello screening che non era stata trattata o che non aveva risposto alla terapia standard di cura.
17. Storia di ideazione suicidaria (pensieri), comportamenti correlati al suicidio, tentativo(i) di suicidio, depressione o grave malattia psichiatrica nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato
18. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio fino a 18 settimane dopo la fine della visita di studio
19. - Riluttanza ad aderire ai requisiti contraccettivi per 18 settimane dopo la fine della visita di studio
20. Partecipante maschio con una partner incinta o partner che pianifica una gravidanza mentre il partecipante è in studio fino a 18 settimane dopo la fine della visita di studio