Étude visant à étudier l'effet du rocatinlimab (AMG 451) sur la pharmacocinétique de plusieurs substrats du cytochrome P450 (CYP450) chez des participants atteints de dermatite atopique modérée à sévère

Critère d'intégration:

1. Participant homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans
2. Diagnostic de la MA, défini comme un diagnostic de la MA depuis au moins 6 mois avant la signature du consentement éclairé
3. Score de l'indice de gravité de la zone d'eczéma ≥ 16 lors du dépistage et de l'enregistrement
4. Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) ≥ 3 (sur l'échelle de 0 à 4 IGA) lors de la sélection et de l'enregistrement
5. ≥ 10 % de la surface corporelle de la maladie d'Alzheimer lors du dépistage initial
6. Antécédents de réponse inadéquate à la corticothérapie topique (TCS) de puissance moyenne à élevée dans les 6 mois (avec ou sans inhibiteurs topiques de la calcineurine [ITC]) ou pour qui les traitements topiques sont médicalement déconseillés (par exemple, en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité ).
7. Fournir un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur le rocatinlimab ou avoir déjà reçu une dose d'un médicament expérimental au cours des 90 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant l'enregistrement

2. L'utilisation de l'un des traitements suivants dans les 4 semaines précédant l'enregistrement :

   • Corticostéroïdes systémiques
   • Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs

3. L'utilisation de l'un des traitements suivants dans la semaine précédant l'enregistrement :

   • Corticostéroïdes topiques de puissance élevée ou ultra élevée
   • Inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase 4 (PDE4)
   • Autres agents immunosuppresseurs topiques
   • Photothérapie
   • Toute combinaison contenant l'un des agents ci-dessus
4. Administration, dans les 14 jours précédant le départ ou dans une période de 5 fois la demi-vie d'élimination du médicament avant le départ, selon la plus longue des deux, de tout médicament qui est un inducteur ou un inhibiteur connu d'un ou plusieurs des cytochromes P450 suivants ( CYP) : CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 et CYP1A2. Les participants qui prennent l'un de ces médicaments au moment du dépistage et qui ne peuvent pas être retirés en toute sécurité de ces médicaments seront exclus de l'étude.

5. Toute contre-indication à un ou plusieurs des médicaments suivants, selon l'étiquetage applicable :

   • Midazolam
   • Oméprazole
   • Warfarine (et vitamine K)
   • Caféine
   • Métoprolol

6. Consommation d'un ou plusieurs des aliments et/ou boissons suivants dans la semaine précédant l'enregistrement :

   • Pamplemousse ou jus de pamplemousse, pomme ou jus de pomme, orange ou jus d'orange, citrons ou jus de citron, citron vert ou jus de citron vert
   • Légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, brocoli)
   • Viandes grillées
   • Boissons caféinées, aliments ou médicaments contenant de la caféine
7. Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques dans l'année précédant l'enregistrement ou consommation régulière d'alcool (> 14 unités par semaine pour les hommes et> 7 unités pour les femmes)
8. Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
9. Métaboliseurs lents pour le CYP2C9, le CYP2C19 ou le CYP2D6 selon le génotypage

10. Présence d'une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage ou de l'enregistrement :

    • Numération plaquettaire < 100 k/µL, rapport normalisé international (INR) > 1,2, temps de prothrombine (PT)> 13,5 s ou temps de thromboplastine partielle (PTT)> 35 s

11. Infection active, chronique ou aiguë nécessitant un traitement systémique avec des antibiotiques, des antiviraux, des antiprotozoaires ou des antifongiques lors du dépistage ou de l'enregistrement
12. Infections cutanées superficielles, y compris les infections de la teigne, dans les 2 semaines précédant l'enregistrement
13. Antécédents d'immunodéficience acquise, variable commune, primaire ou secondaire
14. Panel positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C et / ou test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, lors du dépistage selon l'interprétation du Center for Disease Control. Les participants dont les résultats d'hépatite B et C sont compatibles avec une immunité antérieure (résultant de l'inoculation) peuvent être inclus. Les participants avec un anticorps anti-hépatite B positif seront exclus.
15. Tumeur maligne active, myélome multiple, trouble myéloprolifératif ou lymphoprolifératif, ou antécédent de l'une de ces affections dans les 5 ans précédant le consentement éclairé (à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde cutané)
16. Diagnostic d'une infection parasitaire helminthique dans les 6 mois précédant le dépistage qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu à la thérapie standard.
17. Antécédents d'idées suicidaires (pensées), de comportements suicidaires, de tentative(s) de suicide, de dépression ou de maladie psychiatrique majeure dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé
18. Participantes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 18 semaines après la fin de la visite d'étude
19. Refus d'adhérer aux exigences contraceptives pendant 18 semaines après la fin de la visite d'étude
20. Participant masculin avec une partenaire enceinte ou une partenaire prévoyant de devenir enceinte pendant que le participant est à l'étude jusqu'à 18 semaines après la fin de la visite d'étude