Badanie oceniające wpływ rokatynlimabu (AMG 451) na farmakokinetykę wielu substratów cytochromu P450 (CYP450) u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego atopowym zapaleniem skóry

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat
2. Rozpoznanie AZS, definiowane jako rozpoznanie AZS przez co najmniej 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody
3. Wynik wskaźnika ciężkości obszaru wyprysku ≥16 podczas badania przesiewowego i odprawy
4. Wynik globalnej oceny badacza (IGA) ≥3 (w skali IGA od 0 do 4) podczas badania przesiewowego i odprawy
5. ≥10% powierzchni ciała z zajęciem AD podczas wstępnego badania przesiewowego
6. Historia niewystarczającej odpowiedzi na miejscową terapię kortykosteroidami (TCS) o średniej lub dużej sile działania w ciągu 6 miesięcy (z miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny [TCI] lub bez) lub u których leczenie miejscowe jest z innego powodu medycznie niewskazane (np. z powodu poważnych działań niepożądanych lub zagrożeń dla bezpieczeństwa) ).
7. Dostarcz podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania badającego rokatynlimab lub otrzymali wcześniej dawkę badanego leku w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed odprawą

2. Skorzystanie z któregokolwiek z poniższych zabiegów w ciągu 4 tygodni przed Zameldowaniem:

   • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
   • Leki immunosupresyjne/immunomodulujące

3. Skorzystanie z któregokolwiek z poniższych zabiegów w ciągu tygodnia przed Zameldowaniem:

   • Miejscowe kortykosteroidy o dużej lub bardzo dużej sile działania
   • Miejscowe inhibitory fosfodiesterazy 4 (PDE4).
   • Inne miejscowe środki immunosupresyjne
   • Światłolecznictwo
   • Dowolna kombinacja zawierająca którykolwiek z powyższych środków
4. Podanie, w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym lub w okresie 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji leku przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, jakiegokolwiek leku, który jest znanym induktorem lub inhibitorem jednego lub więcej następujących cytochromów P450 ( CYP) enzymy: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 i CYP1A2. Uczestnicy, którzy przyjmują którykolwiek z tych leków w czasie badania przesiewowego i nie można ich bezpiecznie odstawić, zostaną wykluczeni z badania.

5. Wszelkie przeciwwskazania do jednego lub więcej z następujących leków, zgodnie z obowiązującym oznakowaniem:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfaryna (i witamina K)
   • Kofeina
   • Metoprolol

6. Spożycie co najmniej 1 z następujących artykułów spożywczych i/lub napojów w ciągu 1 tygodnia przed zameldowaniem:

   • Sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy, jabłkowy lub sok jabłkowy, sok pomarańczowy lub pomarańczowy, cytryny lub sok cytrynowy, limonki lub sok z limonki
   • Warzywa z rodziny musztardowo-zielonych (np. brokuły)
   • Mięsa z grilla
   • Napoje zawierające kofeinę, żywność lub leki zawierające kofeinę
7. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 1 roku przed zameldowaniem lub regularne spożywanie alkoholu (>14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i >7 jednostek dla kobiet)
8. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed zameldowaniem.
9. Osoby słabo metabolizujące z udziałem CYP2C9, CYP2C19 lub CYP2D6 na podstawie genotypowania

10. Obecność jednej lub więcej z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub odprawy:

    • Liczba płytek krwi <100k/µL, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)>1,2, czas protrombinowy (PT) >13,5 s lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 35 s

11. Aktywna, przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, przeciwpierwotniakowymi lub przeciwgrzybiczymi podczas badania przesiewowego lub odprawy
12. Powierzchowne infekcje skóry, w tym infekcje grzybicze, w ciągu 2 tygodni przed odprawą
13. Historia nabytego, pospolitego zmiennego, pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności
14. Dodatni wynik panelu WZW typu B lub C i/lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego zgodnie z interpretacją Centrum Kontroli Chorób. Można uwzględnić uczestników, u których wyniki zapalenia wątroby typu B i C są zgodne z wcześniejszą odpornością (wynikającą z zaszczepienia). Uczestnicy z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczeni.
15. Czynna choroba nowotworowa, szpiczak mnogi, zaburzenie mieloproliferacyjne lub limfoproliferacyjne lub którykolwiek z tych stanów w wywiadzie w ciągu 5 lat przed wyrażeniem świadomej zgody (z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry)
16. Rozpoznanie zakażenia robakami pasożytniczymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które nie było leczone lub nie reagowało na standardowe leczenie.
17. Historia myśli samobójczych, zachowań samobójczych, prób samobójczych, depresji lub poważnej choroby psychicznej w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody
18. Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę lub karmią piersią podczas badania przez 18 tygodni po zakończeniu wizyty w ramach badania
19. Niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji przez 18 tygodni po zakończeniu wizyty studyjnej
20. Uczestnik płci męskiej z ciężarną partnerką lub partnerką planującą zajście w ciążę w czasie trwania badania przez uczestnika przez 18 tygodni po zakończeniu wizyty studyjnej