Tutkimus, jossa tutkitaan rokatinlimabin (AMG 451) vaikutusta useiden sytokromi P450 (CYP450) substraattien farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen dermatiitti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen osallistuja, iältään 18-65 vuotta
2. AD-diagnoosi, joka määritellään AD-diagnoosiksi vähintään 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
3. Ekseema-alueen vakavuusindeksin pistemäärä ≥16 seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä
4. Tutkijan Global Assessment (IGA) -pistemäärä ≥3 (0-4 IGA-asteikolla) seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä
5. ≥10 % kehon pinta-ala, jossa AD esiintyy alkuseulonnassa
6. Aiemmat riittämättömät vasteet paikalliseen kortikosteroidihoitoon (TCS), jonka teho on keski- tai voimakkaampi 6 kuukauden sisällä (paikallisten kalsineuriinin estäjien kanssa tai ilman) tai joille paikalliset hoidot eivät muuten ole lääketieteellisesti suositeltavaa (esim. merkittävien sivuvaikutusten tai turvallisuusriskien vuoksi ).
7. Anna allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. olet aiemmin suorittanut tai vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta rokatinlimabia tutkivasta tutkimuksesta tai olet aiemmin saanut annoksen tutkimuslääkettä viimeisten 90 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen sisäänkirjautumista

2. Minkä tahansa seuraavista hoidoista 4 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista:

   • Systeemiset kortikosteroidit
   • Immunosuppressiiviset/immunomoduloivat lääkkeet

3. Minkä tahansa seuraavista hoidoista viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista:

   • Paikalliset kortikosteroidit, joilla on korkea tai erittäin voimakas vaikutus
   • Paikalliset fosfodiesteraasi 4:n (PDE4) estäjät
   • Muut paikalliset immunosuppressiiviset aineet
   • Valohoito
   • Mikä tahansa yhdistelmä, joka sisältää mitä tahansa yllä olevista aineista
4. Minkä tahansa lääkkeen, joka on joko yhden tai useamman seuraavan sytokromi P450:n tunnettu indusoija tai inhibiittori, antaminen 14 päivän sisällä ennen lähtötasoa tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa ennen lähtötasoa, sen mukaan kumpi on pidempi CYP) entsyymit: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 ja CYP1A2. Osallistujat, jotka käyttävät jotakin näistä lääkkeistä seulonnan aikana ja joita ei voida turvallisesti ottaa pois näistä lääkkeistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

5. Kaikki vasta-aiheet yhdelle tai useammalle seuraavista lääkkeistä soveltuvien merkintöjen mukaan:

   • Midatsolaami
   • Omepratsoli
   • Varfariini (ja K-vitamiini)
   • Kofeiini
   • Metoprololi

6. Yhden tai useamman seuraavista elintarvikkeista ja/tai juomista nauttiminen 1 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista:

   • Greippi tai greippimehu, omena- tai omenamehu, appelsiinimehu tai appelsiinimehu, sitruunat tai sitruunamehu, limetti tai limemehu
   • Vihreän sinappiperheen vihannekset (esim. parsakaali)
   • Hiiltetyt lihat
   • Kofeiinipitoiset juomat, kofeiinia sisältävät ruoat tai lääkkeet
7. Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista tai säännöllinen alkoholinkäyttö (> 14 yksikköä viikossa miehillä ja > 7 yksikköä naisilla)
8. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
9. CYP2C9:n, CYP2C19:n tai CYP2D6:n huonot metaboloijat genotyypityksen perusteella

10. Yksi tai useampi seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä:

    • Verihiutalemäärä <100k /µL, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)>1,2, protrombiiniaika (PT) > 13,5 s tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 35 s

11. Aktiivinen, krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä, alkueläinlääkkeillä tai sienilääkkeillä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä
12. Pinnalliset ihotulehdukset, mukaan lukien tinea-infektiot, 2 viikon sisällä ennen sisäänkirjautumista
13. Hankittu, yleinen muuttuva, primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos
14. Positiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -paneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti, seulonnassa taudinvalvontakeskuksen tulkinnan mukaan. Osallistujat, joiden hepatiitti B- ja C-tulokset ovat yhteensopivia aiemman immuniteetin kanssa (joka johtuu rokotuksesta), voidaan ottaa mukaan. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, suljetaan pois.
15. Aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, multippeli myelooma, myeloproliferatiivinen tai lymfoproliferatiivinen häiriö tai jokin näistä tiloista anamneesissa 5 vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta (paitsi parantavasti in situ kohdunkaulan karsinoomaa, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää)
16. Helmintin loisinfektion diagnoosi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jota ei ollut hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai joka ei vastannut siihen.
17. Itsemurha-ajatukset, itsemurhaan liittyvät käytökset, itsemurhayritykset, masennus tai vakava psykiatrinen sairaus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
18. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imettävät tutkimuksen aikana 18 viikon ajan tutkimuskäynnin päättymisen jälkeen
19. Ei halua noudattaa ehkäisyvaatimuksia 18 viikon kuluessa opintokäynnin päättymisestä
20. Miesosallistuja, jolla on raskaana oleva kumppani tai kumppani, joka suunnittelee raskautta osallistujan ollessa tutkimuksessa 18 viikon ajan opintokäynnin päättymisen jälkeen