Studie för att undersöka effekten av Rocatinlimab (AMG 451) på farmakokinetiken för multipla cytokrom P450 (CYP450) substrat hos deltagare med måttlig till svår atopisk dermatit

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller kvinnlig deltagare, i åldern 18 till 65 år
2. Diagnos av AD, definierad som diagnos av AD i minst 6 månader innan undertecknande av informerat samtycke
3. Eksem Area Severity Index poäng ≥16 vid screening och incheckning
4. Investigator's Global Assessment (IGA) poäng ≥3 (på 0 till 4 IGA-skalan) vid screening och incheckning
5. ≥10 % kroppsyta med AD-inblandning vid initial screening
6. Historik med otillräckligt svar på topikal kortikosteroidbehandling (TCS) med medel till högre styrka inom 6 månader (med eller utan topikala kalcineurinhämmare [TCI]) eller för vilka topikala behandlingar annars är medicinskt orådliga (t.ex. på grund av viktiga biverkningar eller säkerhetsrisker ).
7. Ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker rocatinlimab eller har tidigare fått en dos av ett prövningsläkemedel inom de senaste 90 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före incheckning

2. Användning av någon av följande behandlingar inom 4 veckor före incheckning:

   • Systemiska kortikosteroider
   • Immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel

3. Användning av någon av följande behandlingar inom en vecka före incheckning:

   • Topikala kortikosteroider med hög eller ultrahög potens
   • Topikala fosfodiesteras 4 (PDE4) hämmare
   • Andra topiska immunsuppressiva medel
   • Fototerapi
   • Vilken kombination som helst som innehåller något av ovanstående medel
4. Administrering, inom 14 dagar före baslinjen eller inom en period av 5 gånger elimineringshalveringstiden för medicinen före baslinjen, beroende på vilket som är längst, av något läkemedel som är en känd inducerare eller hämmare av en eller flera av följande cytokrom P450 ( CYP) enzymer: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 och CYP1A2. Deltagare som tar någon av dessa mediciner vid tidpunkten för screening och som inte säkert kan tas av dessa mediciner kommer att uteslutas från studien.

5. Eventuella kontraindikationer för ett eller flera av följande läkemedel, enligt gällande märkning:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarin (och vitamin K)
   • Koffein
   • Metoprolol

6. Konsumtion av en eller flera av följande matvaror och/eller drycker inom 1 vecka före incheckning:

   • Grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller äppeljuice, apelsin- eller apelsinjuice, citron- eller citronjuice, limefrukt eller limejuice
   • Grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. broccoli)
   • Grillat kött
   • Koffeinhaltiga drycker, livsmedel eller droger som innehåller koffein
7. Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 1 år före incheckning eller regelbunden alkoholkonsumtion (>14 enheter per vecka för män och >7 enheter för kvinnor)
8. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före incheckning.
9. Dåliga metaboliserare för CYP2C9, CYP2C19 eller CYP2D6 baserat på genotypning

10. Närvaro av någon eller flera av följande labbavvikelser vid screening eller incheckning:

    • Trombocytantal <100k /µL, internationellt normaliserat förhållande (INR)>1,2, protrombintid (PT)>13,5 sek eller partiell tromboplastintid (PTT)>35 sek

11. Aktiv, kronisk eller akut infektion som kräver behandling med systemiska antibiotika, antivirala medel, antiprotozoer eller svampdödande medel vid screening eller incheckning
12. Ytliga hudinfektioner, inklusive tineainfektioner, inom 2 veckor före incheckning
13. Historik med förvärvad, vanlig variabel, primär eller sekundär immunbrist
14. Positivt hepatit B- eller hepatit C-panel och/eller positivt humant immunbristvirustest, vid screening enligt tolkningen av Center for Disease Control. Deltagare vars hepatit B- och C-resultat är förenliga med tidigare immunitet (som följd av inokulering) kan inkluderas. Deltagare med positiv hepatit B-kärnantikropp kommer att exkluderas.
15. Aktiv malignitet, multipelt myelom, myeloproliferativ eller lymfoproliferativ störning eller en historia av något av dessa tillstånd inom 5 år före informerat samtycke (förutom kurativt behandlat in situ cervikalt karcinom, kutant basalcellscancer eller kutant skivepitelcancer)
16. Diagnos av en helmintparasitinfektion inom 6 månader före screening som inte hade behandlats med eller inte svarat på standardbehandling.
17. Historik med självmordstankar (tankar), självmordsrelaterade beteenden, självmordsförsök, depression eller allvarlig psykiatrisk sjukdom inom 6 månader innan det informerade samtycket undertecknades
18. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller ammar under studien till och med 18 veckor efter studiebesökets slut
19. Ovillig att följa preventivmedelskraven under 18 veckor efter avslutat studiebesök
20. Manlig deltagare med en gravid partner eller partner som planerar att bli gravid medan deltagaren är på studie under 18 veckor efter avslutat studiebesök