Studie zur Untersuchung der Wirkung von Rocatinlimab (AMG 451) auf die Pharmakokinetik mehrerer Cytochrom P450 (CYP450)-Substrate bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von 18 bis 65 Jahren
2. Diagnose von AD, definiert als Diagnose von AD für mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
3. Ekzembereich-Schwereindex-Wert ≥16 bei der Untersuchung und beim Check-in
4. IGA-Wert (Investigator's Global Assessment) ≥3 (auf der IGA-Skala von 0 bis 4) bei Screening und Check-in
5. ≥10 % Körperoberfläche mit AD-Beteiligung beim ersten Screening
6. Anamnese mit unzureichendem Ansprechen auf eine topische Kortikosteroidtherapie (TCS) mittlerer bis höherer Wirksamkeit innerhalb von 6 Monaten (mit oder ohne topische Calcineurin-Inhibitoren [TCI]) oder bei denen topische Behandlungen aus anderen medizinischen Gründen nicht ratsam sind (z. B. aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken). ).
7. Geben Sie eine unterschriebene Einverständniserklärung ab

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Rocatinlimab zuvor abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen oder innerhalb der letzten 90 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Check-in eine Dosis eines Prüfpräparats erhalten

2. Die Nutzung einer der folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen vor dem Check-in:

   • Systemische Kortikosteroide
   • Immunsuppressive/immunmodulierende Medikamente

3. Die Nutzung einer der folgenden Behandlungen innerhalb einer Woche vor dem Check-in:

   • Topische Kortikosteroide mit hoher oder ultrahoher Wirksamkeit
   • Topische Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Hemmer
   • Andere topische Immunsuppressiva
   • Phototherapie
   • Jede Kombination, die einen der oben genannten Wirkstoffe enthält
4. Verabreichung eines Arzneimittels, das bekanntermaßen eines oder mehrere der folgenden Cytochrom-P450-Moleküle induziert oder hemmt, innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb eines Zeitraums, der dem Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels vor Studienbeginn entspricht, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist ( CYP)-Enzyme: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 und CYP1A2. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings eines dieser Medikamente einnehmen und nicht sicher von diesen Medikamenten abgesetzt werden können, werden von der Studie ausgeschlossen.

5. Jegliche Kontraindikation für eines oder mehrere der folgenden Arzneimittel gemäß der geltenden Kennzeichnung:

   • Midazolam
   • Omeprazol
   • Warfarin (und Vitamin K)
   • Koffein
   • Metoprolol

6. Verzehr eines oder mehrerer der folgenden Lebensmittel und/oder Getränke innerhalb einer Woche vor dem Check-in:

   • Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfel oder Apfelsaft, Orange oder Orangensaft, Zitronen oder Zitronensaft, Limetten oder Limettensaft
   • Gemüse aus der Familie der Senfgrüngewächse (z. B. Brokkoli)
   • Gegrilltes Fleisch
   • Koffeinhaltige Getränke, koffeinhaltige Lebensmittel oder Medikamente
7. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Check-in oder regelmäßiger Alkoholkonsum (>14 Einheiten pro Woche für Männer und >7 Einheiten für Frauen)
8. Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Check-in.
9. Schlechte Metabolisierer für CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6 basierend auf der Genotypisierung

10. Vorliegen einer oder mehrerer der folgenden Laboranomalien beim Screening oder Check-in:

    • Thrombozytenzahl <100.000 /µL, international normalisiertes Verhältnis (INR) >1,2, Prothrombinzeit (PT) > 13,5 Sek. oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 35 Sek

11. Aktive, chronische oder akute Infektion, die beim Screening oder Check-in eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert
12. Oberflächliche Hautinfektionen, einschließlich Tinea-Infektionen, innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in
13. Vorgeschichte einer erworbenen, gemeinsamen variablen, primären oder sekundären Immunschwäche
14. Positives Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Panel und/oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus beim Screening gemäß Interpretation des Center for Disease Control. Teilnehmer, deren Hepatitis-B- und C-Ergebnisse mit einer früheren Immunität (aufgrund der Impfung) vereinbar sind, können eingeschlossen werden. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper werden ausgeschlossen.
15. Aktive Malignität, multiples Myelom, myeloproliferative oder lymphoproliferative Störung oder eine Vorgeschichte einer dieser Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Einwilligung nach Aufklärung (außer kurativ behandeltes in situ-Zervixkarzinom, kutanes Basalzellkarzinom oder kutanes Plattenepithelkarzinom)
16. Diagnose einer parasitären Helmintheninfektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, die nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf ansprach.
17. Vorgeschichte von Suizidgedanken (Gedanken), suizidbezogenem Verhalten, Suizidversuch(en), Depression oder schwerer psychiatrischer Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
18. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen, bis 18 Wochen nach Ende des Studienbesuchs
19. Nicht bereit, die Verhütungsvorschriften bis 18 Wochen nach Ende des Studienbesuchs einzuhalten
20. Männlicher Teilnehmer mit einer schwangeren Partnerin oder Partnerin, die eine Schwangerschaft plant, während die Teilnehmerin an der Studie teilnimmt, bis zu 18 Wochen nach dem Ende des Studienbesuchs