Исследование по изучению влияния рокатинлимаба (AMG 451) на фармакокинетику субстратов множественного цитохрома P450 (CYP450) у участников с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Участник мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет
2. Диагноз БА, определяемый как диагноз БА не менее чем за 6 месяцев до подписания информированного согласия.
3. Оценка индекса тяжести области экземы ≥16 при скрининге и регистрации
4. Оценка Investigator's Global Assessment (IGA) ≥3 (по шкале IGA от 0 до 4) при скрининге и регистрации
5. ≥10% площади поверхности тела с поражением атопического дерматита при первоначальном скрининге
6. Неадекватный ответ на местную терапию кортикостероидами (TCS) средней и высокой активности в течение 6 месяцев (с местными ингибиторами кальциневрина [TCI] или без них) в анамнезе или для тех, у кого местное лечение нецелесообразно с медицинской точки зрения (например, из-за серьезных побочных эффектов или рисков безопасности) ).
7. Предоставить подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного рокатинлимабу, или ранее получали дозу исследуемого препарата в течение последних 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до регистрации.

2. Использование любой из следующих процедур в течение 4 недель до регистрации:

   • Системные кортикостероиды
   • Иммунодепрессанты/иммуномодуляторы

3. Использование любой из следующих процедур в течение одной недели до регистрации:

   • Топические кортикостероиды высокой или сверхвысокой активности
   • Местные ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4)
   • Другие местные иммунодепрессанты
   • Фототерапия
   • Любая комбинация, содержащая любой из вышеперечисленных агентов
4. Введение в течение 14 дней до исходного уровня или в течение периода, в 5 раз превышающего период полувыведения лекарственного средства до исходного уровня, в зависимости от того, что больше, любого лекарственного средства, которое является известным индуктором или ингибитором одного или нескольких из следующих цитохромов Р450: CYP) ферменты: CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9, CYD2D6 и CYP1A2. Участники, которые принимают какое-либо из этих лекарств во время скрининга и не могут безопасно отменить эти лекарства, будут исключены из исследования.

5. Любые противопоказания к одному или нескольким из следующих препаратов в соответствии с соответствующей маркировкой:

   • Мидазолам
   • Омепразол
   • Варфарин (и витамин К)
   • Кофеин
   • Метопролол

6. Употребление 1 или более из следующих продуктов питания и/или напитков в течение 1 недели до регистрации:

   • Грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблоко или яблочный сок, апельсиновый или апельсиновый сок, лимоны или лимонный сок, лаймы или сок лайма
   • Овощи из семейства горчично-зеленых (например, брокколи)
   • Жареное мясо
   • Напитки с кофеином, продукты или лекарства, содержащие кофеин
7. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 1 года до регистрации или регулярное употребление алкоголя (> 14 единиц в неделю для мужчин и> 7 единиц для женщин)
8. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 6 месяцев до регистрации.
9. Слабые метаболизаторы CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 на основании генотипирования

10. Наличие любого одного или нескольких из следующих лабораторных отклонений при скрининге или регистрации:

    • Количество тромбоцитов <100 тыс./мкл, международное нормализованное отношение (МНО)>1,2, протромбиновое время (ПВ) > 13,5 с или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 35 с

11. Активная, хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопротозойными или противогрибковыми препаратами при скрининге или регистрации
12. Поверхностные кожные инфекции, включая инфекции дерматомикоза, в течение 2 недель до регистрации
13. Приобретенный, общий вариабельный, первичный или вторичный иммунодефицит в анамнезе
14. Положительный результат панели гепатита В или гепатита С и/или положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека при скрининге в соответствии с интерпретацией Центра по контролю за заболеваниями. Участники, чьи результаты гепатита B и C совместимы с предшествующим иммунитетом (в результате прививки), могут быть включены. Участники с положительными антителами к гепатиту В будут исключены.
15. Активное злокачественное новообразование, множественная миелома, миелопролиферативное или лимфопролиферативное заболевание или любое из этих состояний в анамнезе в течение 5 лет до получения информированного согласия (за исключением карциномы шейки матки, подвергнутой радикальному лечению in situ, базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи)
16. Диагноз паразитарной гельминтной инфекции в течение 6 месяцев до скрининга, который не лечился или не отвечал на стандартную терапию.
17. История суицидальных мыслей (мыслей), суицидального поведения, суицидальных попыток, депрессии или серьезного психического заболевания в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия
18. Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования в течение 18 недель после окончания исследовательского визита.
19. Нежелание соблюдать требования к контрацепции в течение 18 недель после окончания исследовательского визита
20. Участник мужского пола с беременной партнершей или партнершей, планирующей забеременеть, пока участница находится в исследовании, в течение 18 недель после окончания исследовательского визита.