Studie k vyhodnocení účinku supraterapeutické dávky MK-8189 na QTc interval u účastníků se schizofrenií (MK-8189-019) (TQT)
8. března 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Dvojitě zaslepená, zkřížená studie kontrolovaná placebem a aktivně kontrolovaná studie k vyhodnocení účinku supraterapeutické dávky MK-8189 na interval QTc u účastníků se schizofrenií
Primárním účelem této studie bylo vyhodnotit účinek supraterapeutické dávky 80 mg MK-8189 na QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc interval) a posoudit bezpečnost a snášenlivost vícenásobných dávek MK-8189 jednou denně v účastníci se schizofrenií.
Primární hypotéza je, že podání 80 mg dávky MK-8189 v den 2 neprodlužuje QTc interval v klinicky významné míře. Konkrétně je skutečný průměrný rozdíl (MK-8189 - placebo) ve změně QTc od výchozí hodnoty menší než 10 milisekund (ms).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
107
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Glendale, California, Spojené státy, 91206
- California Clinical Trials Medical Group managed by PAREXEL-PAREXEL International ( Site 0003)
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- NRC Research Institute ( Site 0004)
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Spojené státy, 08053
- Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splňuje diagnostická kritéria pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- Je v neakutní fázi své nemoci.
- V anamnéze užíval a snášel antipsychotika v obvyklém rozmezí dávek používaných pro schizofrenii.
- Účastníci s hypotyreózou, cukrovkou, vysokým krevním tlakem, chronickými dýchacími potížemi nebo jinými zdravotními potížemi mohou být zváženi, pokud je jejich stav stabilní.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza primární psychiatrické diagnózy osy I DSM-5 jiná než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha podle povolených kritérií DSM-5.
- Anamnéza mentálního postižení, hraniční poruchy osobnosti, úzkostné poruchy nebo organického mozkového syndromu.
- Neuroleptický maligní syndrom nebo středně těžká až těžká tardivní dyskineze (TD) v anamnéze.
- Záchvatová porucha v anamnéze po dětství nebo je léčena jakýmkoli antikonvulzivem k prevenci záchvatů.
- Historie rakoviny.
- Anamnéza nebo přítomnost syndromu nemocného sinu, atrioventrikulární (AV) blokády, infarktu myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodlouženého QTc intervalu nebo převodních abnormalit.
- Anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání/kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
- Anamnéza častých synkop, vazovagálních epizod nebo epileptických záchvatů.
- Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
- Má pozitivní test(y) na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
- Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve během 4 týdnů před návštěvou před studií.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Sekvence 1: MK-8189 (Léčba A)→Moxifloxacin (Léčba B)→Placebo (Léčba C)
Účastníci obdrží sekvenci léčby A v období 1 následovanou léčbou B v období 2 následovanou léčbou C v období 3; mezi menstruacemi bude 5denní výplach.
Léčba A sestává z MK-8189 podávaného perorálně v dávce 48 mg v den 1 a 80 mg v den 2. Léčba B sestává z placeba podávaného perorálně v den 1 a moxifloxacinu podávaného perorálně v dávce 400 mg v den 2. Léčba C sestává z placeba podávaného perorálně v den 1 a den 2.
|
Perorální tableta
Perorální tableta
Perorální tableta
|
|
Experimentální: Sekvence 2: Moxifloxacin (Léčba B) →Placebo (Léčba C) →MK-8189 (Léčba A)
Účastníci obdrží sekvenci léčby B v období 1 následovanou léčbou C v období 2 následovanou léčbou A v období 3; mezi menstruacemi bude 5denní výplach.
Léčba B sestává z placeba podaného perorálně v den 1 a moxifloxacinu podaného perorálně v dávce 400 mg v den 2. Léčba C sestává z placeba podaného perorálně v den 1 a den 2. Léčba A sestává z MK-8189 podaného perorálně v dávce 48 mg v den 1 a 80 mg v den 2.
|
Perorální tableta
Perorální tableta
Perorální tableta
|
|
Experimentální: Sekvence 3: Placebo (Léčba C) →MK-8189 (Léčba A) →Moxifloxacin (Léčba B)
Účastníci obdrží sekvenci léčby C v období 1 následovanou léčbou A v období 2 následovanou léčbou B v období 3; mezi menstruacemi bude 5denní výplach.
Léčba C sestává z placeba podaného perorálně v den 1 a den 2. Léčba A sestává z MK-8189 podaného perorálně v dávce 48 mg v den 1 a 80 mg v den 2. Léčba B se skládá z placeba podaného perorálně v den 1 a moxifloxacinu podaného perorálně na 400 mg v den 2.
|
Perorální tableta
Perorální tableta
Perorální tableta
|
|
Experimentální: Sekvence 4: Moxifloxacin (léčba B) → MK-8189 (léčba A) → Placebo (léčba C)
Účastníci obdrží sekvenci léčby B v období 1 následovanou léčbou A v období 2 následovanou léčbou C v období 3; mezi menstruacemi bude 5denní výplach.
Léčba B sestává z placeba podaného perorálně v den 1 a moxifloxacinu podaného perorálně v dávce 400 mg v den 2. Léčba A sestává z MK-8189 podaného perorálně v dávce 48 mg v den 1 a 80 mg v den 2. Léčba C se skládá z placeba podaného perorálně v den 1 a den 2.
|
Perorální tableta
Perorální tableta
Perorální tableta
|
|
Experimentální: Sekvence 5: MK-8189 (Léčba A) →Placebo (Léčba C) →Moxifloxacin (Léčba B)
Účastníci obdrží sekvenci léčby A v období 1 následovanou léčbou C v období 2 následovanou léčbou B v období 3; mezi menstruacemi bude 5denní výplach.
Léčba A sestává z MK-8189 podávaného perorálně v dávce 48 mg v den 1 a 80 mg v den 2. Léčba C sestává z placeba podaného perorálně v den 1 a den 2. Léčba B se skládá z placeba podaného perorálně v den 1 a moxifloxacinu podaného perorálně na 400 mg v den 2.
|
Perorální tableta
Perorální tableta
Perorální tableta
|
|
Experimentální: Sekvence 6: Placebo (léčba C) →moxifloxacin (léčba B) → MK-8189 (léčba A)
Účastníci obdrží sekvenci léčby C v období 1 následovanou léčbou B v období 2 následovanou léčbou A v období 3; mezi menstruacemi bude 5denní výplach.
Léčba C sestává z placeba podaného orálně v den 1 a den 2. Léčba B se skládá z placeba podaného perorálně v den 1 a moxifloxacinu podaného perorálně v dávce 400 mg v den 2. Léčba A sestává z MK-8189 podaného perorálně v dávce 48 mg v den 1 a 80 mg v den 2.
|
Perorální tableta
Perorální tableta
Perorální tableta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v intervalu QT korigovaná na srdeční frekvenci (QTc) po léčbě MK-8189
Časové okno: Základní stav a až 3 dny
|
Údaje z elektrokardiogramu budou získány pomocí digitálního přístroje Holter a bude stanovena Fridericia korekce QT intervalu (QTcF).
Změna QTcF od výchozí hodnoty bude vypočítána odečtením hodnoty QTcF v daném časovém bodě od výchozí hodnoty QTcF.
|
Základní stav a až 3 dny
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až ~30 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
|
Až ~30 dní
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studovaný lék kvůli AE
Časové okno: Až ~16 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
|
Až ~16 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v QT intervalu korigovaná na srdeční frekvenci (QTc) po léčbě moxifloxacinem
Časové okno: Základní stav a až 3 dny
|
Údaje z elektrokardiogramu budou získány pomocí digitálního přístroje Holter a bude stanovena Fridericia korekce QT intervalu (QTcF).
Změna od výchozí hodnoty v QTcF bude vypočítána odečtením hodnoty QTcF v daném časovém bodě od základní hodnoty QTcF.
|
Základní stav a až 3 dny
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do 24 hodin (AUC0-24) MK-8189
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 hodin po dávce
|
AUC0-24 je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin.
Ke stanovení AUC0-24 MK-8189 se použijí vzorky krve odebrané před podáním dávky a do 24 hodin po podání dávky.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední) MK-8189
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
AUC0-last je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace.
Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení AUC0-last MK-8189.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) MK-8189
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
Cmax je definována jako maximální koncentrace MK-8189 pozorovaná v plazmě.
Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Cmax MK-8189.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
|
Koncentrace MK-8189 za 24 hodin (C24) po dávce
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
C24 je definována jako koncentrace MK-8189 pozorovaná v plazmě za 24 hodin.
Vzorky krve odebrané 24 hodin po dávce budou použity ke stanovení C24 MK-8189.
|
24 hodin po dávce
|
|
Čas do maximální koncentrace (Tmax) MK-8189
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
Tmax je definován jako čas do dosažení maximální koncentrace MK-8189 pozorované v plazmě.
Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Tmax MK-8189.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
|
Zdánlivý terminální poločas (t1/2) MK-8189
Časové okno: Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
t1/2 je definován jako čas potřebný k vydělení plazmatické koncentrace MK-8189 na polovinu po dosažení pseudorovnováhy.
Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení t1/2 MK-8189.
|
Den 1: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 hodin po dávce; Den 2: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2023
Primární dokončení (Aktuální)
22. února 2024
Dokončení studie (Aktuální)
22. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
8. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 8189-019
- MK-8189-019 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .