Een studie om het effect te evalueren van een supratherapeutische dosis MK-8189 op het QTc-interval bij deelnemers met schizofrenie (MK-8189-019) (TQT)
8 maart 2024 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een dubbelblinde, cross-over placebo-gecontroleerde en actief-gecontroleerde studie om het effect van een supratherapeutische dosis MK-8189 op het QTc-interval bij deelnemers met schizofrenie te evalueren
Het primaire doel van deze studie om het effect te evalueren van een supratherapeutische dosis van 80 mg MK-8189 op het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc-interval) en om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere eenmaal daagse doses MK-8189 te beoordelen in deelnemers met schizofrenie.
De primaire hypothese is dat de toediening van een dosis van 80 mg MK-8189 op dag 2 het QTc-interval niet klinisch significant verlengt. Met name het werkelijke gemiddelde verschil (MK-8189 - placebo) in QTc-verandering ten opzichte van de uitgangswaarde is minder dan 10 milliseconden (msec).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
107
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- California Clinical Trials Medical Group managed by PAREXEL-PAREXEL International ( Site 0003)
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- NRC Research Institute ( Site 0004)
-
-
Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Verenigde Staten, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Verenigde Staten, 08053
- Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoet aan de diagnostische criteria voor schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5).
- zich in de niet-acute fase van hun ziekte bevindt.
- Heeft een voorgeschiedenis van het ontvangen en verdragen van antipsychotica binnen het gebruikelijke doseringsbereik dat wordt gebruikt voor schizofrenie.
- Deelnemers met hypothyreoïdie, diabetes, hoge bloeddruk, chronische luchtwegaandoeningen of andere medische aandoeningen kunnen worden overwogen als hun toestand stabiel is.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een andere psychiatrische diagnose van de primaire DSM-5-as dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de toegestane DSM-5-criteria.
- Geschiedenis van een verstandelijke beperking, borderline persoonlijkheidsstoornis, angststoornis of organisch hersensyndroom.
- Voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom of matige tot ernstige tardieve dyskinesie (TD).
- Voorgeschiedenis van epileptische stoornis na de kindertijd of wordt behandeld met een anticonvulsivum om aanvallen te voorkomen.
- Geschiedenis van kanker.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van sick sinus-syndroom, atrioventriculair (AV) blok, myocardinfarct, longcongestie, hartritmestoornissen, verlengd QTc-interval of geleidingsafwijkingen.
- Voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen/cardiomyopathie of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
- Geschiedenis van frequente syncope, vasovagale episodes of epileptische aanvallen.
- Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
- Heeft een positieve test(en) voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft een grote operatie ondergaan, heeft gedoneerd of 1 eenheid bloed verloren binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek voorafgaand aan de studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentie 1: MK-8189 (Behandeling A)→Moxifloxacine (Behandeling B)→Placebo (Behandeling C)
Deelnemers krijgen een opeenvolging van behandeling A in periode 1, gevolgd door behandeling B in periode 2, gevolgd door behandeling C in periode 3; er zal een wash-out van 5 dagen zijn tussen de periodes.
Behandeling A bestaat uit MK-8189 oraal toegediend met 48 mg op dag 1 en 80 mg op dag 2. Behandeling B bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en moxifloxacine oraal toegediend met 400 mg op dag 2. Behandeling C bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en dag 2.
|
Orale tablet
Orale tablet
Orale tablet
|
|
Experimenteel: Sequentie 2: Moxifloxacine (Behandeling B) →Placebo (Behandeling C) →MK-8189 (Behandeling A)
Deelnemers krijgen een opeenvolging van behandeling B in periode 1, gevolgd door behandeling C in periode 2, gevolgd door behandeling A in periode 3; er zal een wash-out van 5 dagen zijn tussen de periodes.
Behandeling B bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en moxifloxacine oraal toegediend in een dosis van 400 mg op dag 2. Behandeling C bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en dag 2. Behandeling A bestaat uit MK-8189 oraal toegediend in een dosis van 48 mg op dag 1 en 80 mg op dag 2.
|
Orale tablet
Orale tablet
Orale tablet
|
|
Experimenteel: Sequentie 3: Placebo (Behandeling C) →MK-8189 (Behandeling A) →Moxifloxacine (Behandeling B)
Deelnemers krijgen een opeenvolging van behandeling C in periode 1, gevolgd door behandeling A in periode 2, gevolgd door behandeling B in periode 3; er zal een wash-out van 5 dagen zijn tussen de periodes.
Behandeling C bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en dag 2. Behandeling A bestaat uit MK-8189 oraal toegediend met 48 mg op dag 1 en 80 mg op dag 2. Behandeling B bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en moxifloxacine oraal toegediend. op 400 mg op dag 2.
|
Orale tablet
Orale tablet
Orale tablet
|
|
Experimenteel: Sequentie 4: Moxifloxacine (behandeling B) → MK-8189 (behandeling A) → Placebo (behandeling C)
Deelnemers krijgen een opeenvolging van behandeling B in periode 1, gevolgd door behandeling A in periode 2, gevolgd door behandeling C in periode 3; er zal een wash-out van 5 dagen zijn tussen de periodes.
Behandeling B bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en moxifloxacine oraal toegediend in een dosis van 400 mg op dag 2. Behandeling A bestaat uit MK-8189 oraal toegediend in een dosis van 48 mg op dag 1 en 80 mg op dag 2. Behandeling C bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en dag 2.
|
Orale tablet
Orale tablet
Orale tablet
|
|
Experimenteel: Sequentie 5: MK-8189 (Behandeling A) →Placebo (Behandeling C) →Moxifloxacine (Behandeling B)
Deelnemers krijgen een opeenvolging van behandeling A in periode 1, gevolgd door behandeling C in periode 2, gevolgd door behandeling B in periode 3; er zal een wash-out van 5 dagen zijn tussen de periodes.
Behandeling A bestaat uit MK-8189 oraal toegediend met 48 mg op dag 1 en 80 mg op dag 2. Behandeling C bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en dag 2. Behandeling B bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en moxifloxacine oraal toegediend. op 400 mg op dag 2.
|
Orale tablet
Orale tablet
Orale tablet
|
|
Experimenteel: Sequentie 6: Placebo (behandeling C) →Moxifloxacine (behandeling B) → MK-8189 (behandeling A)
Deelnemers krijgen een opeenvolging van behandeling C in periode 1, gevolgd door behandeling B in periode 2, gevolgd door behandeling A in periode 3; er zal een wash-out van 5 dagen zijn tussen de periodes.
Behandeling C bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en dag 2. Behandeling B bestaat uit placebo oraal toegediend op dag 1 en moxifloxacine oraal toegediend in een dosis van 400 mg op dag 2. Behandeling A bestaat uit MK-8189 oraal toegediend in een dosis van 48 mg op dag 1 en 80 mg op dag 2.
|
Orale tablet
Orale tablet
Orale tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) na behandeling met MK-8189
Tijdsspanne: Basislijn en tot 3 dagen
|
Elektrocardiogramgegevens worden verkregen met behulp van een digitaal Holter-apparaat en de Fridericia-correctie van het QT-interval (QTcF) wordt bepaald.
De verandering ten opzichte van de basislijn in QTcF wordt berekend door de QTcF-waarde op het tijdstip af te trekken van de QTcF-basislijnwaarde.
|
Basislijn en tot 3 dagen
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot ~30 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
|
Tot ~30 dagen
|
|
Aantal deelnemers dat stopt met het studiegeneesmiddel vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ~16 dagen
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie.
|
Tot ~16 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) na behandeling met moxifloxacine
Tijdsspanne: Basislijn en tot 3 dagen
|
Elektrocardiogramgegevens worden verkregen met behulp van een digitaal Holter-apparaat en de Fridericia-correctie van het QT-interval (QTcF) wordt bepaald.
De verandering ten opzichte van de basislijn in QTcF wordt berekend door de QTcF-waarde op het tijdstip af te trekken van de QTcF-basislijnwaarde.
|
Basislijn en tot 3 dagen
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve Van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24) van MK-8189
Tijdsspanne: Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur postdosis; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 uur postdosis
|
AUC0-24 wordt gedefinieerd als het gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur.
Bloedmonsters genomen vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis zullen worden gebruikt om de AUC0-24 van MK-8189 te bepalen.
|
Dag 1: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur postdosis; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 uur postdosis
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van MK-8189
Tijdsspanne: Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
AUC0-last is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot tijdstip van de laatste meetbare concentratie.
Bloedmonsters genomen vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zullen worden gebruikt om de AUC0-last van MK-8189 te bepalen.
|
Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
|
Maximale concentratie (Cmax) van MK-8189
Tijdsspanne: Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van MK-8189 die in plasma wordt waargenomen.
Bloedmonsters genomen vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zullen worden gebruikt om de Cmax van MK-8189 te bepalen.
|
Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
|
Concentratie van MK-8189 24 uur (C24) na de dosis
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis
|
C24 wordt gedefinieerd als de concentratie van MK-8189 die na 24 uur in plasma wordt waargenomen.
Bloedmonsters die 24 uur na de dosis worden genomen, zullen worden gebruikt om de C24 van MK-8189 te bepalen.
|
24 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van MK-8189
Tijdsspanne: Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
Tmax wordt gedefinieerd als de tijd tot maximale concentratie van MK-8189 waargenomen in plasma.
Bloedmonsters genomen vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zullen worden gebruikt om de Tmax van MK-8189 te bepalen.
|
Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
|
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van MK-8189
Tijdsspanne: Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de plasmaconcentratie van MK-8189 door de helft te delen na het bereiken van pseudo-evenwicht.
Bloedmonsters genomen vóór de dosis en op meerdere tijdstippen na de dosis zullen worden gebruikt om de t1/2 van MK-8189 te bepalen.
|
Dag 1: voordosering, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 uur na dosering; Dag 2: Predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 uur postdosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 8189-019
- MK-8189-019 (Andere identificatie: Merck)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten