Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния супратерапевтической дозы MK-8189 на интервал QTc у участников с шизофренией (MK-8189-019) (TQT)

8 марта 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое и активно-контролируемое исследование для оценки влияния супратерапевтической дозы MK-8189 на интервал QTc у участников с шизофренией

Основная цель этого исследования - оценить влияние супратерапевтической дозы 80 мг MK-8189 на интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (интервал QTc), а также оценить безопасность и переносимость многократных доз MK-8189 один раз в день у пациентов. участников с шизофренией.

Основная гипотеза состоит в том, что введение дозы 80 мг MK-8189 на 2-й день не удлиняет интервал QTc до клинически значимой степени. В частности, истинная средняя разница (MK-8189 - плацебо) в изменении QTc по сравнению с исходным уровнем составляет менее 10 миллисекунд (мс).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Glendale, California, Соединенные Штаты, 91206
        • California Clinical Trials Medical Group managed by PAREXEL-PAREXEL International ( Site 0003)
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • NRC Research Institute ( Site 0004)
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33009
        • Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
        • Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Соответствует диагностическим критериям шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5).
  • Находится в неострой фазе болезни.
  • Имеет историю приема и переносимости антипсихотических препаратов в обычном диапазоне доз, используемых для лечения шизофрении.
  • Участники с гипотиреозом, диабетом, высоким кровяным давлением, хроническими респираторными заболеваниями или другими заболеваниями могут быть рассмотрены, если их состояние стабильно.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе первичного психиатрического диагноза по оси I DSM-5, отличного от шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с разрешенными критериями DSM-5.
  • История умственной отсталости, пограничного расстройства личности, тревожного расстройства или органического мозгового синдрома.
  • Злокачественный нейролептический синдром или умеренная или тяжелая поздняя дискинезия (TD) в анамнезе.
  • Судорожное расстройство в анамнезе за пределами детства или лечение любым противосудорожным средством для предотвращения судорог.
  • История рака.
  • История или наличие синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной (АВ) блокады, инфаркта миокарда, застоя в легких, сердечной аритмии, удлиненного интервала QTc или нарушений проводимости.
  • История факторов риска Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность/кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
  • История частых обмороков, вазовагальных эпизодов или эпилептических припадков.
  • Семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
  • Имеет положительный тест(ы) на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови в течение 4 недель до визита перед исследованием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Последовательность 1: MK-8189 (лечение A) → моксифлоксацин (лечение B) → плацебо (лечение C)
Участники получают последовательность лечения A в период 1, затем лечение B в период 2, а затем лечение C в период 3; между менструациями будет 5-дневный перерыв. Лечение A состоит из MK-8189, вводимого перорально в дозе 48 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й день. Лечение B состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й день, и моксифлоксацина, вводимого перорально в дозе 400 мг во 2-й день. Лечение C состоит из плацебо, вводимого перорально. в День 1 и День 2.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Лекарство: МК-8189
Оральная таблетка
Лекарство: Моксифлоксацин
Оральная таблетка
Экспериментальный: Последовательность 2: моксифлоксацин (лечение B) → плацебо (лечение C) → MK-8189 (лечение A)
Участники получают последовательность лечения B в период 1, за которым следует лечение C в период 2, а затем лечение A в период 3; между менструациями будет 5-дневный перерыв. Лечение B состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й день, и моксифлоксацина, вводимого перорально в дозе 400 мг во 2-й день. Лечение C состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й и 2-й день. Лечение A состоит из MK-8189, вводимого перорально в дозе 48 мг в 1-й день. и 80 мг на 2-й день.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Лекарство: МК-8189
Оральная таблетка
Лекарство: Моксифлоксацин
Оральная таблетка
Экспериментальный: Последовательность 3: плацебо (лечение C) → MK-8189 (лечение A) → моксифлоксацин (лечение B)
Участники получают последовательность лечения C в периоде 1, за которым следует лечение A в периоде 2, а затем лечение B в периоде 3; между менструациями будет 5-дневный перерыв. Лечение C состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й и 2-й день. Лечение A состоит из MK-8189, вводимого перорально в дозе 48 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й день. Лечение B состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й день, и моксифлоксацина, вводимого перорально. по 400 мг на 2-й день.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Лекарство: МК-8189
Оральная таблетка
Лекарство: Моксифлоксацин
Оральная таблетка
Экспериментальный: Последовательность 4: моксифлоксацин (лечение B) → MK-8189 (лечение A) → плацебо (лечение C)
Участники получают последовательность лечения B в период 1, за которым следует лечение A в период 2, а затем лечение C в период 3; между менструациями будет 5-дневный перерыв. Лечение B состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й день, и моксифлоксацина, вводимого перорально в дозе 400 мг во 2-й день. Лечение A состоит из MK-8189, вводимого перорально в дозе 48 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й день. Лечение C состоит из плацебо, вводимого перорально. в День 1 и День 2.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Лекарство: МК-8189
Оральная таблетка
Лекарство: Моксифлоксацин
Оральная таблетка
Экспериментальный: Последовательность 5: MK-8189 (лечение A) → плацебо (лечение C) → моксифлоксацин (лечение B)
Участники получают последовательность лечения A в период 1, затем лечение C в период 2, а затем лечение B в период 3; между менструациями будет 5-дневный перерыв. Лечение A состоит из MK-8189, вводимого перорально в дозе 48 мг в 1-й день и 80 мг во 2-й день. Лечение C состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й и 2-й день. Лечение B состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й день, и моксифлоксацина, вводимого перорально. по 400 мг на 2-й день.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Лекарство: МК-8189
Оральная таблетка
Лекарство: Моксифлоксацин
Оральная таблетка
Экспериментальный: Последовательность 6: плацебо (лечение C) → моксифлоксацин (лечение B) → MK-8189 (лечение A)
Участники получают последовательность лечения C в период 1, за которым следует лечение B в период 2, а затем лечение A в период 3; между менструациями будет 5-дневный перерыв. Лечение C состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й и 2-й день. Лечение B состоит из плацебо, вводимого перорально в 1-й день, и моксифлоксацина, вводимого перорально в дозе 400 мг во 2-й день. Лечение A состоит из MK-8189, вводимого перорально в дозе 48 мг в 1-й день. и 80 мг на 2-й день.
Лекарство: Плацебо
Оральная таблетка
Лекарство: МК-8189
Оральная таблетка
Лекарство: Моксифлоксацин
Оральная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) после лечения MK-8189
Временное ограничение: Базовый уровень и до 3 дней
Данные электрокардиограммы будут получены с использованием цифрового устройства Холтера, и будет определена коррекция интервала QT по Фредериции (QTcF). Изменение QTcF по сравнению с базовым уровнем будет рассчитываться путем вычитания значения QTcF в момент времени из базового значения QTcF.
Базовый уровень и до 3 дней
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До ~30 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
До ~30 дней
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До ~16 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
До ~16 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) после лечения моксифлоксацином
Временное ограничение: Базовый уровень и до 3 дней
Данные электрокардиограммы будут получены с использованием цифрового устройства Холтера, и будет определена коррекция интервала QT по Фредериции (QTcF). Изменение QTcF по сравнению с базовым уровнем будет рассчитано путем вычитания значения QTcF в момент времени из базового значения QTcF.
Базовый уровень и до 3 дней
Площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) MK-8189
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 часа после приема
AUC0-24 определяется как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 24 часов. Образцы крови, взятые до введения дозы и в течение 24 часов после нее, будут использоваться для определения AUC0-24 MK-8189.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 часа после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUC0-последняя) MK-8189
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
AUC0-последняя представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации. Образцы крови, взятые перед введением дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения AUC0-last MK-8189.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
Максимальная концентрация (Cmax) MK-8189
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
Cmax определяется как максимальная концентрация МК-8189, наблюдаемая в плазме. Образцы крови, взятые перед введением дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения Cmax MK-8189.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
Концентрация MK-8189 через 24 часа (C24) после введения дозы
Временное ограничение: Через 24 часа после приема
С24 определяют как концентрацию МК-8189, наблюдаемую в плазме через 24 часа. Образцы крови, взятые через 24 часа после введения дозы, будут использоваться для определения C24 MK-8189.
Через 24 часа после приема
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) МК-8189
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации MK-8189, наблюдаемой в плазме. Образцы крови, взятые перед введением дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения Tmax MK-8189.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
Кажущийся конечный период полураспада (t1/2) MK-8189
Временное ограничение: День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема
t1/2 определяется как время, необходимое для деления концентрации МК-8189 в плазме наполовину после достижения псевдоравновесия. Образцы крови, взятые перед введением дозы и в несколько моментов времени после введения дозы, будут использоваться для определения t1/2 MK-8189.
День 1: до приема, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 часов после приема; День 2: до приема, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 часа после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8189-019
  • MK-8189-019 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Benin

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться