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Une étude pour évaluer l'effet d'une dose suprathérapeutique de MK-8189 sur l'intervalle QTc chez les participants atteints de schizophrénie (MK-8189-019) (TQT)

8 mars 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai croisé en double aveugle, contrôlé par placebo et contrôlé par agent actif pour évaluer l'effet d'une dose suprathérapeutique de MK-8189 sur l'intervalle QTc chez des participants atteints de schizophrénie

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'effet d'une dose suprathérapeutique de 80 mg de MK-8189 sur l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (intervalle QTc) et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de multiples doses quotidiennes de MK-8189 chez participants atteints de schizophrénie.

L'hypothèse principale est que l'administration d'une dose de 80 mg de MK-8189 le jour 2 ne prolonge pas l'intervalle QTc de manière cliniquement significative. Plus précisément, la vraie différence moyenne (MK-8189 - placebo) dans le changement de QTc par rapport à la ligne de base est inférieure à 10 millisecondes (msec).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Glendale, California, États-Unis, 91206
        • California Clinical Trials Medical Group managed by PAREXEL-PAREXEL International ( Site 0003)
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • NRC Research Institute ( Site 0004)
    • Florida
      • Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
        • Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
        • Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Répond aux critères diagnostiques de la schizophrénie ou du trouble schizo-affectif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5).
  • Est dans la phase non aiguë de sa maladie.
  • A des antécédents de réception et de tolérance de médicaments antipsychotiques dans la gamme de doses habituelles utilisées pour la schizophrénie.
  • Les participants souffrant d'hypothyroïdie, de diabète, d'hypertension artérielle, de maladies respiratoires chroniques ou d'autres conditions médicales pourraient être pris en considération si leur état est stable.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'un diagnostic psychiatrique primaire du DSM-5 axe I autre que la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif selon les critères autorisés du DSM-5.
  • Antécédents de déficience intellectuelle, de trouble de la personnalité borderline, de trouble anxieux ou de syndrome cérébral organique.
  • Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques ou de dyskinésie tardive (TD) modérée à sévère.
  • Antécédents de troubles convulsifs au-delà de l'enfance ou traitement avec un anticonvulsivant pour prévenir les convulsions.
  • Antécédents de cancer.
  • Antécédents ou présence de maladie du sinus, de bloc auriculo-ventriculaire (AV), d'infarctus du myocarde, de congestion pulmonaire, d'arythmie cardiaque, d'allongement de l'intervalle QTc ou d'anomalies de la conduction.
  • Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque/cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long).
  • Antécédents de syncopes fréquentes, d'épisodes vaso-vagaux ou de crises d'épilepsie.
  • Antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
  • A un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang dans les 4 semaines précédant la visite préalable à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence 1 : MK-8189 (Traitement A) → Moxifloxacine (Traitement B) → Placebo (Traitement C)
Les participants reçoivent une séquence de traitement A dans la période 1 suivi du traitement B dans la période 2 suivi du traitement C dans la période 3 ; il y aura un lavage de 5 jours entre les périodes. Le traitement A consiste en MK-8189 administré par voie orale à 48 mg le jour 1 et à 80 mg le jour 2. Le traitement B consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et la moxifloxacine administrée par voie orale à 400 mg le jour 2. Le traitement C consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et le jour 2.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: MK-8189
Comprimé oral
Médicament: Moxifloxacine
Comprimé oral
Expérimental: Séquence 2 : Moxifloxacine (Traitement B) →Placebo (Traitement C) →MK-8189 (Traitement A)
Les participants reçoivent une séquence de traitement B dans la période 1 suivi du traitement C dans la période 2 suivi du traitement A dans la période 3 ; il y aura un lavage de 5 jours entre les périodes. Le traitement B consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et de la moxifloxacine administrée par voie orale à 400 mg le jour 2. Le traitement C consiste en un placebo administré par voie orale les jours 1 et 2. Le traitement A consiste en du MK-8189 administré par voie orale à 48 mg le jour 1 et 80 mg le jour 2.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: MK-8189
Comprimé oral
Médicament: Moxifloxacine
Comprimé oral
Expérimental: Séquence 3 : Placebo (Traitement C) → MK-8189 (Traitement A) → Moxifloxacine (Traitement B)
Les participants reçoivent une séquence de traitement C dans la période 1 suivi du traitement A dans la période 2 suivi du traitement B dans la période 3 ; il y aura un lavage de 5 jours entre les périodes. Le traitement C consiste en un placebo administré par voie orale les jours 1 et 2. Le traitement A consiste en du MK-8189 administré par voie orale à 48 mg le jour 1 et à 80 mg le jour 2. Le traitement B consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et à la moxifloxacine administrée par voie orale à 400 mg le jour 2.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: MK-8189
Comprimé oral
Médicament: Moxifloxacine
Comprimé oral
Expérimental: Séquence 4 : Moxifloxacine (Traitement B) → MK-8189 (Traitement A) → Placebo (Traitement C)
Les participants reçoivent une séquence de traitement B dans la période 1 suivi du traitement A dans la période 2 suivi du traitement C dans la période 3 ; il y aura un lavage de 5 jours entre les périodes. Le traitement B consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et de la moxifloxacine administrée par voie orale à 400 mg le jour 2. Le traitement A consiste en MK-8189 administré par voie orale à 48 mg le jour 1 et 80 mg le jour 2. Le traitement C consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et le jour 2.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: MK-8189
Comprimé oral
Médicament: Moxifloxacine
Comprimé oral
Expérimental: Séquence 5 : MK-8189 (Traitement A) → Placebo (Traitement C) → Moxifloxacine (Traitement B)
Les participants reçoivent une séquence de traitement A dans la période 1 suivi du traitement C dans la période 2 suivi du traitement B dans la période 3 ; il y aura un lavage de 5 jours entre les périodes. Le traitement A consiste en MK-8189 administré par voie orale à 48 mg le jour 1 et 80 mg le jour 2. Le traitement C consiste en un placebo administré par voie orale les jours 1 et 2. Le traitement B consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et la moxifloxacine administrée par voie orale à 400 mg le jour 2.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: MK-8189
Comprimé oral
Médicament: Moxifloxacine
Comprimé oral
Expérimental: Séquence 6 : Placebo (Traitement C) → Moxifloxacine (Traitement B) → MK-8189 (Traitement A)
Les participants reçoivent une séquence de traitement C dans la période 1 suivi du traitement B dans la période 2 suivi du traitement A dans la période 3 ; il y aura un lavage de 5 jours entre les périodes. Le traitement C consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et le jour 2. Le traitement B consiste en un placebo administré par voie orale le jour 1 et la moxifloxacine administrée par voie orale à 400 mg le jour 2. Le traitement A consiste en MK-8189 administré par voie orale à 48 mg le jour 1 et 80 mg le jour 2.
Médicament: Placebo
Comprimé oral
Médicament: MK-8189
Comprimé oral
Médicament: Moxifloxacine
Comprimé oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) après le traitement au MK-8189
Délai: Baseline et jusqu'à 3 jours
Les données d'électrocardiogramme seront obtenues à l'aide d'un appareil Holter numérique et la correction de Fridericia de l'intervalle QT (QTcF) sera déterminée. Le changement par rapport à la ligne de base de QTcF sera calculé en soustrayant la valeur QTcF au point temporel de la valeur de base QTcF.
Baseline et jusqu'à 3 jours
Nombre de participants ayant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à ~30 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à ~30 jours
Nombre de participants qui arrêtent le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à ~16 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à ~16 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque (QTc) après un traitement par la moxifloxacine
Délai: Baseline et jusqu'à 3 jours
Les données d'électrocardiogramme seront obtenues à l'aide d'un appareil Holter numérique et la correction de Fridericia de l'intervalle QT (QTcF) sera déterminée. Le changement par rapport à la ligne de base de QTcF sera calculé en soustrayant la valeur QTcF au point temporel de la valeur de base QTcF.
Baseline et jusqu'à 3 jours
Zone sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à 24 heures (AUC0-24) du MK-8189
Délai: Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 heures après la dose
L'ASC0-24 est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps de 0 à 24 heures. Des échantillons de sang prélevés avant la dose et jusqu'à 24 heures après la dose seront utilisés pour déterminer l'AUC0-24 du MK-8189.
Jour 1 : Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 heures après la dose
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUC0-dernière) de MK-8189
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
AUC0-last est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps entre l'instant zéro et l'instant de la dernière concentration mesurable. Des échantillons de sang prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer l'AUC0-last du MK-8189.
Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
Concentration maximale (Cmax) de MK-8189
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
La Cmax est définie comme la concentration maximale de MK-8189 observée dans le plasma. Des échantillons de sang prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer la Cmax du MK-8189.
Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
Concentration de MK-8189 à 24 heures (C24) post-dose
Délai: 24 heures après l'administration
C24 est défini comme la concentration de MK-8189 observée dans le plasma à 24 heures. Des échantillons de sang prélevés 24 heures après l'administration seront utilisés pour déterminer le C24 du MK-8189.
24 heures après l'administration
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de MK-8189
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
Tmax est défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale de MK-8189 observée dans le plasma. Des échantillons de sang prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer le Tmax du MK-8189.
Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du MK-8189
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose
t1/2 est défini comme le temps nécessaire pour diviser par deux la concentration plasmatique de MK-8189 après avoir atteint le pseudo-équilibre. Des échantillons de sang prélevés avant la dose et à plusieurs moments après la dose seront utilisés pour déterminer la t1/2 du MK-8189.
Jour 1 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 heures après la dose ; Jour 2 : Prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2023

Première publication (Réel)

8 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8189-019
  • MK-8189-019 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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