Um estudo para avaliar o efeito de uma dose supraterapêutica de MK-8189 no intervalo QTc em participantes com esquizofrenia (MK-8189-019) (TQT)
8 de março de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo e controlado por ativo para avaliar o efeito de uma dose supraterapêutica de MK-8189 no intervalo QTc em participantes com esquizofrenia
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de uma dose supraterapêutica de 80 mg de MK-8189 no intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca (intervalo QTc) e avaliar a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses diárias de MK-8189 em participantes com esquizofrenia.
A hipótese primária é que a administração de uma dose de 80 mg de MK-8189 no Dia 2 não prolonga o intervalo QTc a um grau clinicamente significativo. Especificamente, a verdadeira diferença média (MK-8189 - placebo) na alteração do QTc desde a linha de base é inferior a 10 milissegundos (ms).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
107
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91206
- California Clinical Trials Medical Group managed by PAREXEL-PAREXEL International ( Site 0003)
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- NRC Research Institute ( Site 0004)
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Florida
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Hallandale Beach, Florida, Estados Unidos, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach ( Site 0002)
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios diagnósticos para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5).
- Está na fase não aguda da doença.
- Tem um histórico de receber e tolerar medicamentos antipsicóticos dentro da faixa de dose usual empregada para esquizofrenia.
- Participantes com hipotireoidismo, diabetes, pressão alta, doenças respiratórias crônicas ou outras condições médicas podem ser considerados se sua condição for estável.
Critério de exclusão:
- História de um diagnóstico psiquiátrico primário do eixo I do DSM-5 diferente de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios permitidos do DSM-5.
- História de deficiência intelectual, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de ansiedade ou síndrome cerebral orgânica.
- História de síndrome neuroléptica maligna ou discinesia tardia (DT) moderada a grave.
- História de transtorno convulsivo após a infância ou está recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante para prevenir convulsões.
- Histórico de câncer.
- História ou presença de síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular (AV), infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, prolongamento do intervalo QTc ou anormalidades de condução.
- História de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca/cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo).
- História de síncope frequente, episódios vasovagais ou crises epilépticas.
- História familiar de morte súbita cardíaca.
- Tem teste(s) positivo(s) para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência 1: MK-8189 (Tratamento A)→Moxifloxacina (Tratamento B)→Placebo (Tratamento C)
Os participantes recebem uma sequência de Tratamento A no Período 1 seguido pelo Tratamento B no Período 2 seguido pelo Tratamento C no Período 3; haverá uma pausa de 5 dias entre os períodos.
O tratamento A consiste em MK-8189 administrado por via oral a 48 mg no dia 1 e 80 mg no dia 2. O tratamento B consiste em placebo administrado por via oral no dia 1 e moxifloxacina administrada por via oral a 400 mg no dia 2. O tratamento C consiste em placebo administrado por via oral no dia 1 e no dia 2.
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Comprimido Oral
Comprimido Oral
Comprimido Oral
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Experimental: Sequência 2: Moxifloxacina (Tratamento B) →Placebo (Tratamento C) →MK-8189 (Tratamento A)
Os participantes recebem uma sequência de Tratamento B no Período 1 seguido pelo Tratamento C no Período 2 seguido pelo Tratamento A no Período 3; haverá uma pausa de 5 dias entre os períodos.
O tratamento B consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e moxifloxacino administrado por via oral em 400 mg no Dia 2. O tratamento C consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e Dia 2. O tratamento A consiste em MK-8189 administrado por via oral em 48 mg no Dia 1 e 80 mg no dia 2.
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Comprimido Oral
Comprimido Oral
Comprimido Oral
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Experimental: Sequência 3: Placebo (Tratamento C) →MK-8189 (Tratamento A) →Moxifloxacina (Tratamento B)
Os participantes recebem uma sequência de Tratamento C no Período 1 seguido pelo Tratamento A no Período 2 seguido pelo Tratamento B no Período 3; haverá uma pausa de 5 dias entre os períodos.
O tratamento C consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e no Dia 2. O tratamento A consiste em MK-8189 administrado por via oral em 48 mg no Dia 1 e 80 mg no Dia 2. O tratamento B consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e moxifloxacina administrada por via oral a 400 mg no dia 2.
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Comprimido Oral
Comprimido Oral
Comprimido Oral
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Experimental: Sequência 4: Moxifloxacina (Tratamento B) → MK-8189 (Tratamento A) → Placebo (Tratamento C)
Os participantes recebem uma sequência de Tratamento B no Período 1 seguido pelo Tratamento A no Período 2 seguido pelo Tratamento C no Período 3; haverá uma pausa de 5 dias entre os períodos.
O tratamento B consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e moxifloxacino administrado por via oral em 400 mg no Dia 2. O tratamento A consiste em MK-8189 administrado por via oral em 48 mg no Dia 1 e 80 mg no Dia 2. O Tratamento C consiste em placebo administrado por via oral no dia 1 e no dia 2.
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Comprimido Oral
Comprimido Oral
Comprimido Oral
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Experimental: Sequência 5: MK-8189 (Tratamento A) →Placebo (Tratamento C) →Moxifloxacina (Tratamento B)
Os participantes recebem uma sequência de Tratamento A no Período 1 seguido pelo Tratamento C no Período 2 seguido pelo Tratamento B no Período 3; haverá uma pausa de 5 dias entre os períodos.
O tratamento A consiste em MK-8189 administrado por via oral a 48 mg no dia 1 e 80 mg no dia 2. O tratamento C consiste em placebo administrado por via oral no dia 1 e no dia 2. O tratamento B consiste em placebo administrado por via oral no dia 1 e moxifloxacina administrada por via oral a 400 mg no Dia 2.
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Comprimido Oral
Comprimido Oral
Comprimido Oral
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Experimental: Sequência 6: Placebo (Tratamento C) →Moxifloxacina (Tratamento B) → MK-8189 (Tratamento A)
Os participantes recebem uma sequência de Tratamento C no Período 1 seguido pelo Tratamento B no Período 2 seguido pelo Tratamento A no Período 3; haverá uma pausa de 5 dias entre os períodos.
O tratamento C consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e Dia 2. O tratamento B consiste em placebo administrado por via oral no Dia 1 e moxifloxacina administrada por via oral em 400 mg no Dia 2. O tratamento A consiste em MK-8189 administrado por via oral em 48 mg no Dia 1 e 80 mg no dia 2.
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Comprimido Oral
Comprimido Oral
Comprimido Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) após o tratamento com MK-8189
Prazo: Linha de base e até 3 dias
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Os dados do eletrocardiograma serão obtidos por meio de um aparelho Holter digital e será determinada a correção Fridericia do intervalo QT (QTcF).
A alteração da linha de base em QTcF será calculada subtraindo o valor QTcF no ponto de tempo do valor da linha de base QTcF.
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Linha de base e até 3 dias
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até ~30 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até ~30 dias
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Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até ~16 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até ~16 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) após o tratamento com moxifloxacina
Prazo: Linha de base e até 3 dias
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Os dados do eletrocardiograma serão obtidos por meio de um aparelho Holter digital e será determinada a correção Fridericia do intervalo QT (QTcF).
A alteração da linha de base em QTcF será calculada subtraindo o valor QTcF no ponto de tempo do valor da linha de base QTcF.
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Linha de base e até 3 dias
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) de MK-8189
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 horas após a dose
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AUC0-24 é definida como a área sob a curva concentração-tempo de 0 a 24 horas.
Amostras de sangue coletadas antes da dose e até 24 horas após a dose serão usadas para determinar a AUC0-24 de MK-8189.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração de plasma-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC0-last) de MK-8189
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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AUC0-last é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração mensurável.
Amostras de sangue coletadas na pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose serão usadas para determinar o AUC0-last de MK-8189.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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Concentração Máxima (Cmax) de MK-8189
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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Cmax é definido como a concentração máxima de MK-8189 observada no plasma.
Amostras de sangue coletadas na pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose serão usadas para determinar o Cmax de MK-8189.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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Concentração de MK-8189 em 24 horas (C24) pós-dose
Prazo: 24 horas pós-dose
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C24 é definido como a concentração de MK-8189 observada no plasma em 24 horas.
Amostras de sangue coletadas 24 horas após a dose serão usadas para determinar o C24 de MK-8189.
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24 horas pós-dose
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de MK-8189
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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Tmax é definido como o tempo até a concentração máxima de MK-8189 observada no plasma.
Amostras de sangue coletadas na pré-dose e em vários pontos de tempo pós-dose serão usadas para determinar o Tmax de MK-8189.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8189
Prazo: Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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t1/2 é definido como o tempo necessário para dividir a concentração plasmática de MK-8189 pela metade após atingir o pseudo-equilíbrio.
Amostras de sangue coletadas na pré-dose e em múltiplos pontos de tempo pós-dose serão usadas para determinar o t1/2 de MK-8189.
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Dia 1: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 14 horas pós-dose; Dia 2: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 8, 11, 14, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de junho de 2023
Conclusão Primária (Real)
22 de fevereiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
8 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Espectro da Esquizofrenia e Outros Transtornos Psicóticos
- Esquizofrenia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Moxifloxacino
Outros números de identificação do estudo
- 8189-019
- MK-8189-019 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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