Enfortumab vedotin u dříve léčeného lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu pankreatu (EPIC)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost účastníka NEBO zákonně zmocněného zástupce (LAR) porozumět této studii a ochota účastníka nebo LAR podepsat písemný informovaný souhlas
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
3. Subjekty s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu po progresi nebo intoleranci alespoň jedné linie systémové léčby
4. Stav výkonu ECOG 0 - 1 (Příloha A.)
5. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru 7 dní před zahájením léčby.
7. Adekvátní archivní tkáň z předchozí biopsie pro hodnocení biomarkerů nebo ochota podstoupit biopsii tkáně před zahájením léčby a při léčbě. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemají tkáň, kterou lze bezpečně odebrat biopsií, jsou vyloučeni.
8. Absolutní počet neutrofilů >1,5K/UL POZNÁMKA: Pacienti se stanovenou diagnózou benigní neutropenie jsou způsobilí k účasti s ANC mezi 1000-1500, pokud podle názoru ošetřujícího lékaře nepředstavuje zkušební léčba pro pacienta nadměrné riziko infekce.
9. Krevní destičky >100K/UL
10. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
11. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
12. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
13. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN

14. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním sexuální abstinence nebo užíváním forem antikoncepce uvedených v části Potenciál pro otěhotnění/Těhotenství po dobu účasti ve studii a

    • Ženy: alespoň 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
    • Muži: alespoň 4 měsíce po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Současně se zapsal do jakékoli terapeutické klinické studie
2. Současné nebo očekávané použití jiných antineoplastických nebo zkoumaných látek během účasti na této studii
3. Diagnostikováno psychiatrické onemocnění nebo je v sociální situaci, která by omezovala dodržování studijních požadavků
4. Má známou alergickou reakci na jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve formulaci studovaného léku
5. Aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce stupně 3 (podle NCI CTCAE, verze 5.0) nebo vyšší během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
6. Probíhající senzorická nebo motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně.

7. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými metastázami do CNS jsou do studie povoleni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

   1. Metastázy do CNS byly klinicky stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před screeningem a základní skeny nevykazují žádné známky nových nebo zvětšených metastáz.
   2. Pokud je nutná léčba metastáz do CNS steroidy, je pacient na stabilní dávce <10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu nejméně 2 týdnů.
   3. Pacient nemá leptomeningeální onemocnění
8. Pacienti se stavy vyžadujícími vysoké dávky steroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních léků jsou vyloučeni. Inhalační nebo topické steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
9. Předchozí léčba enfortumab vedotinem nebo jinými konjugáty protilátka-lék (ADC) na bázi MMAE.
10. V současné době dostává systémovou antimikrobiální léčbu aktivní infekce (virové, bakteriální nebo plísňové) v době první dávky enfortumab vedotinu. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
11. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B a/nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B; pacientům s negativní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) je povolena buď univerzální profylaxe, nebo použití preventivního přístupu.
12. Aktivní infekce hepatitidy C nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) POZNÁMKA: Pacienti, kteří byli kurativním způsobem léčeni na infekci hepatitidy C, jsou povoleni, pokud mají zdokumentovanou trvalou virologickou odpověď po dobu 12 týdnů. Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
13. Pacienti s aktivní tuberkulózou na základě anamnézy.
14. Zdokumentovaná anamnéza cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemický záchvat), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků (včetně městnavého srdečního selhání) v souladu s NYHA třídou III-IV během 6 měsíců před první dávkou enfortumab vedotinu.
15. Radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Před zahájením studijní léčby se pacient musí adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
16. Pacienti s aktivní keratitidou nebo ulceracemi rohovky. Pacienti s povrchovou tečkovitou keratitidou jsou povoleni, pokud je podle názoru zkoušejícího porucha adekvátně léčena.
17. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy; organizující se pneumonie, poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku.
18. Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
19. Podávání živé, oslabené vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, BCG a tyfus. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
20. Jiný základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a sledování; jakékoli známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
21. Pacienti s nekontrolovaným diabetem. Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 % nebo HbA1c 7 % až < 8 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny.