Enfortumab Vedotin dans le cancer du pancréas localement avancé ou métastatique (EPIC) précédemment traité

Critère d'intégration:

1. Capacité du participant OU du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre cette étude, et volonté du participant ou du LAR de signer un consentement éclairé écrit
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
3. Sujets atteints d'un adénocarcinome pancréatique localement avancé, récurrent ou métastatique après progression ou intolérance à au moins une ligne de traitement systémique
4. Statut de performance ECOG 0 - 1 (Annexe A.)
5. Maladie mesurable par RECIST 1.1
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif 7 jours avant le début du traitement.
7. Tissu d'archives adéquat provenant d'une biopsie antérieure pour l'évaluation des biomarqueurs ou la volonté de subir une biopsie tissulaire avant le début du traitement et pendant le traitement. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, n'ont pas de tissu pouvant être biopsié en toute sécurité sont exclus.
8. Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 000/UL REMARQUE : Les patients avec un diagnostic établi de neutropénie bénigne sont éligibles pour participer à une CPN entre 1 000 et 1 500 si, de l'avis du médecin traitant, le traitement d'essai ne présente pas de risque excessif d'infection pour le patient.
9. Plaquettes >100K/UL
10. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
11. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
12. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
13. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN

14. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de pratiquer l'abstinence sexuelle ou d'utiliser les formes de contraception répertoriées dans la section Potentiel de procréation/Grossesse pendant la durée de la participation à l'étude et

    • Femmes : au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    • Hommes : au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enrôlé simultanément dans un essai clinique thérapeutique
2. Utilisation actuelle ou anticipée d'autres agents antinéoplasiques ou expérimentaux lors de la participation à cette étude
3. Diagnostiqué avec une maladie psychiatrique ou se trouve dans une situation sociale qui limiterait le respect des exigences d'études
4. A une réaction allergique connue à tout excipient contenu dans la formulation du médicament à l'étude
5. Infection virale, bactérienne ou fongique active de grade 3 (selon le NCI CTCAE, version 5.0) ou supérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Neuropathie sensorielle ou motrice en cours Grade 2 ou plus.

7. Métastases actives du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases du SNC traitées sont autorisés à participer à l'étude si toutes les conditions suivantes sont remplies :

   1. Les métastases du SNC ont été cliniquement stables pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et les analyses de base ne montrent aucun signe de métastase nouvelle ou élargie.
   2. S'il nécessite un traitement stéroïdien pour les métastases du SNC, le patient reçoit une dose stable <10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 2 semaines.
   3. Le patient n'a pas de maladie leptoméningée
8. Les patients présentant des affections nécessitant des doses élevées de stéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs sont exclus. Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
9. Traitement antérieur par l'enfortumab vedotin ou d'autres conjugués anticorps-médicament (ADC) à base de MMAE.
10. Recevant actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la première dose d'enfortumab vedotin. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
11. Patients avec un antigène de surface de l'hépatite B positif et/ou un anticorps anti-core de l'hépatite B ; les patients avec un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) négatif sont autorisés avec une prophylaxie universelle ou l'utilisation d'une approche préventive.
12. Infection active à l'hépatite C ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
13. Patients atteints de tuberculose active sur la base des antécédents médicaux.
14. Antécédents documentés d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques (y compris insuffisance cardiaque congestive) compatibles avec la classe NYHA III-IV dans les 6 mois précédant la première dose d'enfortumab vedotin.
15. Radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Le patient doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude.
16. Patients atteints de kératite active ou d'ulcérations cornéennes. Les patients atteints de kératite ponctuée superficielle sont autorisés si le trouble est traité de manière adéquate de l'avis de l'investigateur.
17. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ; organisation d'une pneumonie, d'une pneumonie d'origine médicamenteuse, d'une pneumonie idiopathique ou d'une preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.
18. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
19. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, BCG et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
20. Autre condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement et le suivi prévus ; tout trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.
21. Patients atteints de diabète non contrôlé. Le diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥8 % ou une HbA1c de 7 % à <8 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas autrement expliqués.