Enfortumab Vedotin nel carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico precedentemente trattato (EPIC)

Criterio di inclusione:

1. Capacità del partecipante O Rappresentante legalmente autorizzato (LAR) di comprendere questo studio e disponibilità del partecipante o del LAR a firmare un consenso informato scritto
2. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni
3. Soggetti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato, ricorrente o metastatico dopo progressione o intolleranza ad almeno una linea di terapia sistemica
4. ECOG Performance Status 0 - 1 (Appendice A.)
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo 7 giorni prima di iniziare il trattamento.
7. Tessuto d'archivio adeguato dalla biopsia precedente per la valutazione del biomarcatore o disponibilità a sottoporsi a biopsia tissutale prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento. Sono esclusi i pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non hanno tessuto che può essere sottoposto a biopsia in sicurezza.
8. Conta assoluta dei neutrofili >1,5 K/UL NOTA: i pazienti con diagnosi accertata di neutropenia benigna sono idonei a partecipare con ANC tra 1000-1500 se, a parere del medico curante, il trattamento di prova non comporta un rischio eccessivo di infezione per il paziente.
9. Piastrine >100K/UL
10. Emoglobina ≥ 9 g/dL
11. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
12. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
13. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN

14. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di praticare l'astinenza sessuale o di utilizzare le forme di contraccezione elencate nella sezione Potenziale fertile/Gravidanza per la durata della partecipazione allo studio e

    • Donne: almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
    • Maschi: almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Contemporaneamente arruolato in qualsiasi sperimentazione clinica terapeutica
2. Uso attuale o previsto di altri agenti antineoplastici o sperimentali durante la partecipazione a questo studio
3. A cui è stata diagnosticata una malattia psichiatrica o si trova in una situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
4. - Ha una reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco in studio
5. Infezione virale, batterica o fungina attiva di grado 3 (secondo NCI CTCAE, versione 5.0) o superiore entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Neuropatia sensoriale o motoria in corso Grado 2 o superiore.

7. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi del SNC trattate sono ammessi allo studio se tutte le seguenti condizioni sono vere:

   1. Le metastasi del SNC sono state clinicamente stabili per almeno 6 settimane prima dello screening e le scansioni basali non mostrano alcuna evidenza di metastasi nuove o ingrandite.
   2. Se è necessario un trattamento steroideo per le metastasi del SNC, il paziente assume una dose stabile <10 mg/die di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane.
   3. Il paziente non ha malattia leptomeningea
8. Sono esclusi i pazienti con condizioni che richiedono alte dosi di steroidi (>10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori. Gli steroidi per via inalatoria o topica sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
9. Trattamento precedente con enfortumab vedotin o altri coniugati anticorpo-farmaco (ADC) basati su MMAE.
10. Attualmente in trattamento antimicrobico sistemico per infezione attiva (virale, batterica o fungina) al momento della prima dose di enfortumab vedotin. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
11. Pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o anticorpo anti-epatite B core; i pazienti con un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo sono consentiti con la profilassi universale o l'uso di un approccio preventivo.
12. Infezione attiva da epatite C o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NOTA: i pazienti che sono stati trattati in modo curativo per l'infezione da epatite C sono ammessi se hanno documentato una risposta virologica sostenuta di 12 settimane. Non è richiesto alcun test HIV se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
13. Pazienti con tubercolosi attiva sulla base dell'anamnesi.
14. Anamnesi documentata di evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) coerenti con la classe NYHA III-IV nei 6 mesi precedenti la prima dose di enfortumab vedotin.
15. Radioterapia o chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Il paziente deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio.
16. Pazienti con cheratite attiva o ulcerazioni corneali. I pazienti con cheratite puntata superficiale sono ammessi se il disturbo è adeguatamente trattato secondo l'opinione dello sperimentatore.
17. Storia di fibrosi polmonare idiopatica; polmonite organizzata, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.
18. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
19. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, BCG e tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
20. Altre condizioni mediche di base che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità del paziente di ricevere o tollerare il trattamento e il follow-up pianificati; qualsiasi disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze noto che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
21. Pazienti con diabete non controllato. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1c (HbA1c) ≥8% o HbA1c da 7% a <8% con sintomi del diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati.