Enfortumab Vedotin bei vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (EPIC)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit des Teilnehmers ODER gesetzlich bevollmächtigten Vertreters (LAR), diese Studie zu verstehen, und Bereitschaft des Teilnehmers oder LAR, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
2. Männer und Frauen im Alter ≥ 18 Jahre
3. Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom nach Progression oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer systemischen Therapielinie
4. ECOG-Leistungsstatus 0 - 1 (Anhang A.)
5. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 7 Tage vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen.
7. Ausreichendes Archivgewebe aus einer früheren Biopsie für die Biomarker-Bewertung oder die Bereitschaft, sich vor Behandlungsbeginn und während der Behandlung einer Gewebebiopsie zu unterziehen. Ausgenommen sind Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes kein Gewebe vorhanden ist, das sicher biopsiert werden kann.
8. Absolute Neutrophilenzahl > 1,5.000/UL HINWEIS: Patienten mit gesicherter Diagnose einer gutartigen Neutropenie sind zur Teilnahme berechtigt, wenn die ANC zwischen 1000 und 1500 liegt, wenn die Probebehandlung nach Meinung des behandelnden Arztes kein übermäßiges Infektionsrisiko für den Patienten darstellt.
9. Blutplättchen >100K/UL
10. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
12. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
13. Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein

14. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen, sexuelle Abstinenz zu praktizieren oder die im Abschnitt „Gebärfähiges Potenzial/Schwangerschaft“ aufgeführten Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden

    • Frauen: mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
    • Männer: mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie
2. Aktuelle oder geplante Verwendung anderer antineoplastischer oder Prüfpräparate während der Teilnahme an dieser Studie
3. Bei Ihnen wurde eine psychiatrische Erkrankung diagnostiziert oder Sie befinden sich in einer sozialen Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
4. Hat eine bekannte allergische Reaktion auf einen der in der Studienmedikamentenformulierung enthaltenen Hilfsstoffe
5. Aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion Grad 3 (gemäß NCI CTCAE, Version 5.0) oder höher innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher.

7. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen werden zur Studie zugelassen, wenn alle folgenden Bedingungen zutreffen:

   1. ZNS-Metastasen waren vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang klinisch stabil und Basisscans zeigen keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Metastasen.
   2. Wenn eine Steroidbehandlung bei ZNS-Metastasen erforderlich ist, muss der Patient mindestens 2 Wochen lang eine stabile Dosis von <10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent einnehmen.
   3. Der Patient hat keine leptomeningeale Erkrankung
8. Patienten mit Erkrankungen, die hohe Steroiddosen (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erfordern, sind ausgeschlossen. Inhalative oder topische Steroide sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
9. Vorherige Behandlung mit Enfortumab Vedotin oder anderen MMAE-basierten Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs).
10. Erhält derzeit eine systemische antimikrobielle Behandlung für eine aktive Infektion (viral, bakteriell oder pilzbedingt) zum Zeitpunkt der ersten Dosis von Enfortumab Vedotin. Eine routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe ist zulässig.
11. Patienten mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Antihepatitis-B-Kernantikörper; Patienten mit einem negativen PCR-Test (Polymerasekettenreaktion) dürfen entweder eine allgemeine Prophylaxe oder einen präventiven Ansatz erhalten.
12. Aktive Hepatitis-C-Infektion oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) HINWEIS: Patienten, die wegen einer Hepatitis-C-Infektion kurativ behandelt wurden, werden zugelassen, wenn sie eine dokumentierte anhaltende virologische Reaktion von 12 Wochen haben. Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
13. Patienten mit aktiver Tuberkulose basierend auf der Krankengeschichte.
14. Dokumentierte Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßereignisses (Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Anfall), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptomen (einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz) entsprechend der NYHA-Klasse III-IV innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von Enfortumab Vedotin.
15. Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Der Patient muss sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
16. Patienten mit aktiver Keratitis oder Hornhautgeschwüren. Patienten mit oberflächlicher Keratitis punctata sind zugelassen, wenn die Erkrankung nach Ansicht des Prüfarztes angemessen behandelt wird.
17. Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose; Organisierende Lungenentzündung, medikamenteninduzierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonitis oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis im Screening-Thorax-CT-Scan.
18. Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation.
19. Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
20. Anderer zugrunde liegender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die geplante Behandlung und Nachsorge zu erhalten oder zu tolerieren, beeinträchtigen würde; alle bekannten psychiatrischen Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes. Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % oder HbA1c 7 % bis <8 % mit damit verbundenen Diabetessymptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden können.