Enfortumabivedotiini aiemmin hoidetussa paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa haimasyövässä (EPIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan TAI laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää tämä tutkimus ja osallistujan tai LAR:n halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
2. Miesten ja naisten ikä ≥ 18 vuotta
3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen haiman adenokarsinooma etenemisen jälkeen tai jotka eivät siedä vähintään yhtä systeemistä hoitoa
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1 (Liite A.)
5. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
7. Riittävä arkistokudos aikaisemmasta biopsiasta biomarkkerin arviointia varten tai halukkuus kudosbiopsiaan ennen hoidon aloittamista ja hoidon aikana. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla ei ole tutkijan näkemyksen mukaan kudosta, josta voidaan ottaa turvallisesti biopsia.
8. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1,5K/UL HUOMAA: Potilaat, joilla on todettu hyvänlaatuinen neutropenia, voivat osallistua ANC-arvoon 1000-1500, jos hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan koehoito ei aiheuta liiallista infektioriskiä potilaalle.
9. Verihiutaleet >100K/UL
10. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
11. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
12. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
13. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava harjoittamaan seksuaalista pidättymistä tai käyttämään jaksossa "Tulevaisuuspotentiaali/raskaus" lueteltuja ehkäisymuotoja tutkimukseen osallistumisen ajan ja

    • Naiset: vähintään 2 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
    • Miehet: vähintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaisesti mukana mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
2. Muiden antineoplastisten tai tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö osallistuessaan tähän tutkimukseen
3. Hänellä on diagnosoitu psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
4. Hänellä on tunnettu allerginen reaktio jollekin tutkimuslääkeformulaation sisältämälle apuaineelle
5. Aktiivinen aste 3 (NCI CTCAE, versio 5.0) tai korkeampi virus-, bakteeri- tai sieni-infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Jatkuva sensorinen tai motorinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi.

7. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat sallittuja tutkimuksessa, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

   1. Keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa, eikä lähtötason skannaukset osoita merkkejä uusista tai laajentuneista etäpesäkkeistä.
   2. Jos keskushermoston etäpesäkkeisiin tarvitaan steroidihoitoa, potilas saa vakaan annoksen <10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan.
   3. Potilaalla ei ole leptomeningeaalista sairautta
8. Potilaat, joilla on suuria steroidiannoksia (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä vaativat sairaudet, eivät kuulu tähän. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
9. Aiempi hoito enfortumabivedotiinilla tai muilla MMAE-pohjaisilla vasta-aine-lääkekonjugaateilla (ADC).
10. Saat tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa aktiiviseen infektioon (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio) ensimmäisen enfortumabivedotiiniannoksen ajankohtana. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
11. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine; potilaat, joilla on negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys, ovat sallittuja joko yleisellä ehkäisyllä tai ennaltaehkäisevällä lähestymistavalla.
12. Aktiivinen hepatiitti C -infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio HUOMAUTUS: Potilaat, joita on hoidettu parantavasti hepatiitti C -infektiosta, ovat sallittuja, jos heillä on dokumentoitu 12 viikon kestävä virologinen vaste. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi sairaushistorian perusteella.
14. Dokumentoitu aivojen verisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänoireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat NYHA:n luokkaa III-IV, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä enfortumabivedotiiniannosta.
15. Sädehoito tai suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaan on oltava toipunut riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
16. Potilaat, joilla on aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Potilaat, joilla on pinnallinen pistekeratiitti, ovat sallittuja, jos sairautta hoidetaan tutkijan mielestä riittävästi.
17. Idiopaattinen keuhkofibroosi historia; keuhkokuumeen, lääkkeiden aiheuttaman keuhkotulehduksen, idiopaattisen keuhkotulehduksen tai aktiivisen keuhkotulehduksen oireiden järjestäminen seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.
18. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
19. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuumerokote, raivotauti, BCG ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
20. Muu taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa; tiedossa olevat psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
21. Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 8 % tai HbA1c 7 % - < 8 % ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.