Enfortumab Vedotin vid tidigare behandlad lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer (EPIC)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga hos deltagare ELLER juridiskt auktoriserad representant (LAR) att förstå denna studie, och deltagare eller LARs vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
2. Hanar och kvinnor är ≥ 18 år
3. Patienter med lokalt avancerat, återkommande eller metastaserande pankreasadenokarcinom efter progredierande eller intoleranta mot minst en linje av systemisk terapi
4. ECOG Performance Status 0 - 1 (Bilaga A.)
5. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
7. Tillräcklig arkivvävnad från tidigare biopsi för utvärdering av biomarkörer eller vilja att genomgå vävnadsbiopsi innan behandlingen startar och efter behandlingen. Patienter som enligt utredaren inte har vävnad som säkert kan biopsieras är undantagna.
8. Absolut neutrofilantal >1,5K/UL OBS: Patienter med fastställd diagnos av benign neutropeni är berättigade att delta med ANC mellan 1000-1500 om den behandlande läkarens uppfattning inte utgör en överdriven risk för infektion för patienten.
9. Blodplättar >100K/UL
10. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
12. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
13. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN

14. Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att utöva sexuell avhållsamhet eller att använda de former av preventivmedel som anges i avsnittet Fertil barn/graviditet under hela studiedeltagandet och

    • Kvinnor: minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    • Hanar: minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Samtidigt inskriven i någon terapeutisk klinisk prövning
2. Aktuell eller förväntad användning av andra antineoplastiska eller undersökningsmedel under deltagande i denna studie
3. Diagnostiserats med en psykiatrisk sjukdom eller befinner sig i en social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
4. Har en känd allergisk reaktion mot något hjälpämne som ingår i studieläkemedlets formulering
5. Aktiv grad 3 (enligt NCI CTCAE, version 5.0) eller högre viral, bakteriell eller svampinfektion inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
6. Pågående sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller högre.

7. Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Patienter med behandlade CNS-metastaser tillåts i studien om allt följande är sant:

   1. CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i minst 6 veckor före screening och baslinjeskanningar visar inga tecken på nya eller förstorade metastaser.
   2. Vid behov av steroidbehandling för CNS-metastaser får patienten en stabil dos <10 mg/dag av prednison eller motsvarande i minst 2 veckor.
   3. Patienten har inte leptomeningeal sjukdom
8. Patienter med tillstånd som kräver höga doser av steroider (>10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel är uteslutna. Inhalerade eller topikala steroider är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
9. Tidigare behandling med enfortumab vedotin eller andra MMAE-baserade antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
10. Får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för aktiv infektion (viral, bakteriell eller svamp) vid tidpunkten för första dosen av enfortumab vedotin. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
11. Patienter med ett positivt hepatit B-ytantigen och/eller antihepatit B-kärnantikropp; Patienter med en negativ polymeraskedjereaktion (PCR)-analys är tillåtna med antingen universell profylax eller användning av en förebyggande metod.
12. Aktiv hepatit C-infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) OBS! Patienter som har behandlats botande för hepatit C-infektion är tillåtna om de har dokumenterat ihållande virologiskt svar under 12 veckor. Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
13. Patienter med aktiv tuberkulos baserat på medicinsk historia.
14. Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med NYHA klass III-IV inom 6 månader före den första dosen av enfortumab vedotin.
15. Strålbehandling eller större operation inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Patienten måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
16. Patienter med aktiv keratit eller sår på hornhinnan. Patienter med ytlig punctate keratit är tillåtna om sjukdomen behandlas adekvat enligt utredarens åsikt.
17. Historik av idiopatisk lungfibros; organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller bevis på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen.
18. Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
19. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
20. Annat underliggande medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen; alla kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
21. Patienter med okontrollerad diabetes. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % till <8 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt.