Enfortumab Vedotin i tidligere behandlet lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft (EPIC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerens ELLER juridisk autoriserede repræsentants (LAR) evne til at forstå denne undersøgelse, og deltagers eller LAR's vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
2. Mænd og kvinder er ≥ 18 år
3. Forsøgspersoner med lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen efter fremskridt eller intolerant over for mindst én linje af systemisk terapi
4. ECOG Performance Status 0 - 1 (Bilag A.)
5. Målbar sygdom ved RECIST 1.1
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
7. Tilstrækkeligt arkivvæv fra tidligere biopsi til biomarkørevaluering eller villighed til at gennemgå vævsbiopsi før behandling starter og efter behandling. Patienter, som efter undersøgerens vurdering ikke har væv, der sikkert kan biopsieres, er undtaget.
8. Absolut neutrofiltal >1,5K/UL BEMÆRK: Patienter med etableret diagnose af benign neutropeni er berettiget til at deltage med ANC mellem 1000-1500, hvis den behandlende læges vurdering ikke udgør en overdreven risiko for infektion for patienten.
9. Blodplader >100K/UL
10. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
12. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ 1 x ULN
13. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN

14. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere seksuel afholdenhed eller bruge de former for prævention, der er anført i afsnittet om den fødedygtige potentiale/graviditet, så længe studiedeltagelsen varer.

    • Kvinder: mindst 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
    • Mænd: mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig tilmeldt ethvert terapeutisk klinisk forsøg
2. Nuværende eller foregribende brug af andre anti-neoplastiske eller undersøgelsesmidler under deltagelse i denne undersøgelse
3. Diagnosticeret med en psykiatrisk sygdom eller er i en social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
4. Har en kendt allergisk reaktion på ethvert hjælpestof, der er indeholdt i undersøgelseslægemidlets formulering
5. Aktiv grad 3 (i henhold til NCI CTCAE, version 5.0) eller højere viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Igangværende sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller højere.

7. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Patienter med behandlede CNS-metastaser er tilladt i undersøgelse, hvis alle følgende er sande:

   1. CNS-metastaser har været klinisk stabile i mindst 6 uger før screening, og baseline-scanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret metastaser.
   2. Ved behov for steroidbehandling for CNS-metastaser er patienten på en stabil dosis <10 mg/dag af prednison eller tilsvarende i mindst 2 uger.
   3. Patienten har ikke leptomeningeal sygdom
8. Patienter med tilstande, der kræver høje doser af steroider (>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin er udelukket. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
9. Tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre MMAE-baserede antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er).
10. Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for aktiv infektion (viral, bakteriel eller svampe) på tidspunktet for første dosis af enfortumab vedotin. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
11. Patienter med et positivt hepatitis B-overfladeantigen og/eller antihepatitis B-kerneantistof; Patienter med en negativ polymerasekædereaktion (PCR) assay er tilladt med enten universel profylakse eller brug af en forebyggende tilgang.
12. Aktiv hepatitis C-infektion eller kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion BEMÆRK: Patienter, der er blevet kurativt behandlet for hepatitis C-infektion, er tilladt, hvis de har dokumenteret vedvarende virologisk respons i 12 uger. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
13. Patienter med aktiv tuberkulose baseret på sygehistorie.
14. Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (inklusive kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med NYHA klasse III-IV inden for 6 måneder før den første dosis af enfortumab vedotin.
15. Strålebehandling eller større operation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienten skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden studiebehandlingen påbegyndes.
16. Patienter med aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer. Patienter med overfladisk punctate keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt efter investigators mening.
17. Anamnese med idiopatisk lungefibrose; organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet.
18. Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation.
19. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, BCG og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
20. Anden underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse ville forringe patientens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling og opfølgning; enhver kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.
21. Patienter med ukontrolleret diabetes. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥8 % eller HbA1c 7 % til <8 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.