Enfortumab Vedotin we wcześniej leczonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym raku trzustki (EPIC)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność uczestnika LUB prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do zrozumienia tego badania oraz gotowość uczestnika lub LAR do podpisania pisemnej świadomej zgody
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat
3. Osoby z miejscowo zaawansowanym, nawracającym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki po progresji lub nietolerancji co najmniej jednej linii leczenia systemowego
4. Stan sprawności ECOG 0 - 1 (Dodatek A.)
5. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
7. Odpowiednia archiwalna tkanka z poprzedniej biopsji do oceny biomarkerów lub chęci poddania się biopsji tkanki przed rozpoczęciem leczenia i w trakcie leczenia. Wyjątkiem są pacjenci, którzy w opinii badacza nie mają tkanki, którą można bezpiecznie poddać biopsji.
8. Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 tys./UL UWAGA: Pacjenci z rozpoznaną łagodną neutropenią kwalifikują się do udziału w ANC między 1000-1500, jeśli w opinii lekarza prowadzącego leczenie próbne nie stwarza nadmiernego ryzyka zakażenia pacjenta.
9. Płytki >100K/UL
10. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
11. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
12. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ 1 x GGN
13. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN

14. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji seksualnej lub na stosowanie form antykoncepcji wymienionych w części Potencjał rozrodczy/Ciąża na czas udziału w badaniu oraz

    • Kobiety: co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    • Mężczyźni: co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym
2. Obecne lub przewidywane stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub eksperymentalnych podczas udziału w tym badaniu
3. Zdiagnozowano chorobę psychiczną lub znajduje się w sytuacji społecznej, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania
4. Ma znaną reakcję alergiczną na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie badanego leku
5. Zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze stopnia aktywnego 3 (zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0) lub wyższe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Trwająca neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2 lub wyższego.

7. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN mogą wziąć udział w badaniu, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   1. Przerzuty do OUN były klinicznie stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, a wyjściowe skany nie wykazały żadnych nowych lub powiększonych przerzutów.
   2. Jeśli konieczne jest leczenie sterydami z powodu przerzutów do OUN, pacjent otrzymuje stabilną dawkę prednizonu <10 mg/dobę lub równoważną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie.
   3. Pacjent nie ma choroby opon mózgowo-rdzeniowych
8. Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi dużych dawek steroidów (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego) lub innych leków immunosupresyjnych są wykluczeni. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
9. Wcześniejsze leczenie enfortumabem vedotin lub innymi koniugatami przeciwciało-lek (ADC) opartymi na MMAE.
10. Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe z powodu aktywnego zakażenia (wirusowego, bakteryjnego lub grzybiczego) w czasie podania pierwszej dawki enfortumabu vedotin. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
11. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B; u pacjentów z ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) można zastosować profilaktykę uniwersalną lub podejście zapobiegawcze.
12. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C lub znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) UWAGA: Pacjenci, którzy zostali wyleczeni z zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, mogą zostać poddani leczeniu, jeśli udokumentowali utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną trwającą 12 tygodni. Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
13. Pacjenci z aktywną gruźlicą na podstawie wywiadu.
14. Udokumentowany incydent naczyniowo-mózgowy (udar lub przemijający napad niedokrwienny), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub objawy ze strony serca (w tym zastoinowa niewydolność serca) odpowiadające klasie III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki enfortumabu vedotin w wywiadzie.
15. Radioterapia lub poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przed rozpoczęciem badanego leczenia pacjent musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją.
16. Pacjenci z czynnym zapaleniem rogówki lub owrzodzeniem rogówki. Pacjenci z powierzchownym punkcikowatym zapaleniem rogówki są dopuszczeni, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone w opinii badacza.
17. Historia idiopatycznego włóknienia płuc; organizujące się zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej klatki piersiowej.
18. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
19. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, BCG i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
20. Inny współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza osłabiłby zdolność pacjenta do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia i obserwacji; wszelkie znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą w zakresie wymagań badania.
21. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8% lub HbA1c 7% do <8% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie da się inaczej wyjaśnić.