Enfortumab Vedotin 用于既往治疗过的局部晚期或转移性胰腺癌 (EPIC)

纳入标准：

1. 参与者或合法授权代表 (LAR) 了解本研究的能力，以及参与者或 LAR 愿意签署书面知情同意书
2. 男性和女性年龄≥18岁
3. 患有局部晚期、复发性或转移性胰腺腺癌且对至少一种全身治疗出现进展或不耐受的受试者
4. ECOG 性能状态 0 - 1（附录 A）
5. 通过 RECIST 1.1 可测量的疾病
6. 有生育能力的女性在开始治疗前 7 天必须进行尿液或血清妊娠试验阴性。
7. 先前活检的足够档案组织用于生物标志物评估或愿意在治疗开始前和治疗中进行组织活检。 研究者认为没有可以安全活检的组织的患者除外。
8. 绝对中性粒细胞计数 >1.5K/UL 注意：如果治疗医生认为试验治疗不会对患者造成过高的感染风险，则确诊为良性中性粒细胞减少症的患者有资格参加 1000-1500 之间的 ANC。
9. 血小板 >100K/UL
10. 血红蛋白≥9克/分升
11. 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
12. 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 或直接胆红素 ≤ 1 x ULN
13. 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 ≤ 5 x ULN

14. 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究期间禁欲或使用“生育潜力/怀孕”部分列出的避孕方式，并且

    • 女性：最后一次服用研究药物后至少 2 个月。
    • 男性：最后一次服用研究药物后至少 4 个月。

排除标准：

1. 同时参加任何治疗性临床试验
2. 参与本研究时当前或预期使用其他抗肿瘤药物或研究药物
3. 被诊断患有精神疾病或处于会限制遵守研究要求的社交情况
4. 对研究药物配方中所含的任何赋形剂有已知的过敏反应
5. 在第一剂研究治疗前 2 周内存在 3 级活动性（根据 NCI CTCAE，版本 5.0）或更高级别的病毒、细菌或真菌感染。
6. 持续的 2 级或以上感觉或运动神经病。

7. 活跃的中枢神经系统（CNS）转移。 如果满足以下所有条件，则接受中枢神经系统转移治疗的患者可以参加研究：

   1. CNS 转移在筛查前至少 6 周已保持临床稳定，并且基线扫描未显示新的或扩大的转移的证据。
   2. 如果中枢神经系统转移需要类固醇治疗，患者应服用稳定剂量 <10 毫克/天的泼尼松或同等剂量至少 2 周。
   3. 患者没有软脑膜疾病
8. 患有需要高剂量类固醇（> 10 mg/天的泼尼松或等效物）或其他免疫抑制药物的患者被排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇。
9. 先前使用 enfortumab vedotin 或其他基于 MMAE 的抗体药物偶联物 (ADC) 进行治疗。
10. 目前在首次服用 enfortumab vedotin 时正在接受针对活动性感染（病毒、细菌或真菌）的全身抗菌治疗。 允许常规抗菌预防。
11. 乙型肝炎表面抗原和/或抗乙型肝炎核心抗体阳性患者；聚合酶链反应 (PCR) 检测结果呈阴性的患者可以接受普遍预防或使用预防性方法。
12. 活动性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 注：已接受丙型肝炎感染治愈性治疗的患者，如果有 12 周的持续病毒学反应记录，则允许接受治疗。 除非当地卫生当局强制要求，否则不需要进行艾滋病毒检测。
13. 根据病史患有活动性结核病的患者。
14. 首次服用 enfortumab vedotin 前 6 个月内有记录的脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或符合 NYHA III-IV 级心脏症状（包括充血性心力衰竭）病史。
15. 首次服用研究药物前 2 周内接受过放射治疗或大手术。 在开始研究治疗之前，患者必须已从干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复。
16. 患有活动性角膜炎或角膜溃疡的患者。 如果研究者认为该疾病得到充分治疗，则允许患有浅层点状角膜炎的患者接受治疗。
17. 有特发性肺纤维化病史；机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据。
18. 先前接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
19. 在首次服用研究药物之前 30 天内接种减毒活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下疫苗：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，是允许的；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
20. 研究者认为会损害患者接受或耐受计划治疗和随访的能力的其他潜在健康状况；任何已知的会干扰配合研究要求的精神或药物滥用疾病。
21. 未控制的糖尿病患者。 未控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥8% 或 HbA1c 7% 至 <8%，且伴有未另行解释的相关糖尿病症状（多尿或多饮）。