Enfortumab Vedotin em câncer pancreático metastático ou localmente avançado previamente tratado (EPIC)

Critério de inclusão:

1. Capacidade do participante OU Representante Legalmente Autorizado (LAR) de entender este estudo e vontade do participante ou LAR de assinar um consentimento informado por escrito
2. Homens e mulheres com idade ≥ 18 anos
3. Indivíduos com adenocarcinoma pancreático localmente avançado, recorrente ou metastático após progressão ou intolerância a pelo menos uma linha de terapia sistêmica
4. Status de desempenho ECOG 0 - 1 (Apêndice A.)
5. Doença mensurável por RECIST 1.1
6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo 7 dias antes do início do tratamento.
7. Tecido de arquivo adequado de biópsia anterior para avaliação de biomarcador ou disposição para se submeter a biópsia de tecido antes do início do tratamento e durante o tratamento. Excluem-se os pacientes que, na opinião do investigador, não possuem tecido que possa ser biopsiado com segurança.
8. Contagem absoluta de neutrófilos >1,5K/UL OBSERVAÇÃO: Pacientes com diagnóstico estabelecido de neutropenia benigna são elegíveis para participar com ANC entre 1.000-1.500 se, na opinião do médico assistente, o tratamento experimental não representar risco excessivo de infecção para o paciente.
9. Plaquetas >100K/UL
10. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
11. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
12. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
13. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN

14. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar abstinência sexual ou usar as formas de contracepção listadas na seção Potencial para engravidar/gravidez durante a participação no estudo e

    • Mulheres: pelo menos 2 meses após a última dose da medicação do estudo.
    • Homens: pelo menos 4 meses após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Simultaneamente inscrito em qualquer ensaio clínico terapêutico
2. Uso atual ou antecipado de outros agentes antineoplásicos ou em investigação durante a participação neste estudo
3. Diagnosticado com uma doença psiquiátrica ou está em uma situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
4. Tem uma reação alérgica conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento em estudo
5. Grau ativo 3 (de acordo com o NCI CTCAE, versão 5.0) ou infecção viral, bacteriana ou fúngica superior dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. Neuropatia sensorial ou motora contínua de Grau 2 ou superior.

7. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases do SNC tratadas são permitidos no estudo se todos os itens a seguir forem verdadeiros:

   1. As metástases do SNC permaneceram clinicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas antes da triagem e os exames basais não mostram evidências de metástases novas ou aumentadas.
   2. Se necessitar de tratamento com esteróides para metástases no SNC, o paciente está em uma dose estável <10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas.
   3. Paciente não tem doença leptomeníngea
8. Pacientes com condições que requerem altas doses de esteroides (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores são excluídos. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
9. Tratamento prévio com enfortumabe vedotina ou outros conjugados anticorpo-droga (ADCs) baseados em MMAE.
10. Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção ativa (viral, bacteriana ou fúngica) no momento da primeira dose de enfortumabe vedotina. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
11. Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou anticorpo core anti-hepatite B; pacientes com ensaio negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) são permitidos com profilaxia universal ou o uso de uma abordagem preventiva.
12. Infecção ativa por hepatite C ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) NOTA: Pacientes que foram tratados curativamente para infecção por hepatite C são permitidos se tiverem documentado resposta virológica sustentada de 12 semanas. Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
13. Pacientes com tuberculose ativa com base no histórico médico.
14. Histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com NYHA Classe III-IV dentro de 6 meses antes da primeira dose de enfortumabe vedotina.
15. Radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. O paciente deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo.
16. Pacientes com ceratite ativa ou ulcerações da córnea. Pacientes com ceratite pontilhada superficial são permitidos se o distúrbio estiver sendo tratado adequadamente na opinião do investigador.
17. História de fibrose pulmonar idiopática; pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem.
18. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos.
19. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
20. Outra condição médica subjacente que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado e acompanhamento; quaisquer transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
21. Pacientes com diabetes não controlada. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% ou HbA1c 7% a <8% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.