Enfortumab vedotin en cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico previamente tratado (EPIC)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad del participante O del representante legalmente autorizado (LAR) para comprender este estudio, y voluntad del participante o del LAR para firmar un consentimiento informado por escrito
2. Hombres y mujeres de edad ≥ 18 años
3. Sujetos con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado, recurrente o metastásico después de progresar o ser intolerantes a al menos una línea de terapia sistémica
4. Estado de desempeño ECOG 0 - 1 (Apéndice A.)
5. Enfermedad medible por RECIST 1.1
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa 7 días antes de iniciar el tratamiento.
7. Tejido de archivo adecuado de una biopsia anterior para la evaluación de biomarcadores o la voluntad de someterse a una biopsia de tejido antes de que comience el tratamiento y durante el mismo. Se exceptúan los pacientes que, en opinión del investigador, no tienen tejido que pueda ser biopsiado con seguridad.
8. Recuento absoluto de neutrófilos >1.5K/UL NOTA: Los pacientes con diagnóstico establecido de neutropenia benigna son elegibles para participar con ANC entre 1000 y 1500 si, en opinión del médico tratante, el tratamiento del ensayo no presenta un riesgo excesivo de infección para el paciente.
9. Plaquetas >100K/UL
10. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
11. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
12. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN O bilirrubina directa ≤ 1 x ULN
13. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN

14. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar practicar la abstinencia sexual o utilizar los métodos anticonceptivos enumerados en la sección Potencial fértil/Embarazo durante la duración de la participación en el estudio y

    • Mujeres: al menos 2 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
    • Hombres: al menos 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Inscritos simultáneamente en cualquier ensayo clínico terapéutico
2. Uso actual o previsto de otros agentes antineoplásicos o en investigación durante la participación en este estudio
3. Diagnosticado con una enfermedad psiquiátrica o se encuentra en una situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
4. Tiene una reacción alérgica conocida a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco del estudio.
5. Infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 (según NCI CTCAE, versión 5.0) o superior en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. Neuropatía sensorial o motora en curso Grado 2 o superior.

7. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis del SNC tratadas pueden participar en el estudio si se cumple todo lo siguiente:

   1. Las metástasis del SNC han sido clínicamente estables durante al menos 6 semanas antes de la selección y las exploraciones iniciales no muestran evidencia de metástasis nuevas o agrandadas.
   2. Si requiere tratamiento con esteroides para las metástasis del SNC, el paciente recibe una dosis estable <10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 2 semanas.
   3. El paciente no tiene enfermedad leptomeníngea.
8. Se excluyen los pacientes con condiciones que requieran altas dosis de esteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
9. Tratamiento previo con enfortumab vedotin u otros conjugados de anticuerpo-fármaco (ADC) basados ​​en MMAE.
10. Actualmente recibe tratamiento antimicrobiano sistémico para una infección activa (viral, bacteriana o fúngica) en el momento de la primera dosis de enfortumab vedotin. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
11. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo y/o anticuerpo central antihepatitis B; a los pacientes con una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa se les permite la profilaxis universal o el uso de un enfoque preventivo.
12. Infección por hepatitis C activa o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) NOTA: Los pacientes que han recibido tratamiento curativo para la infección por hepatitis C están permitidos si han documentado una respuesta virológica sostenida de 12 semanas. No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local.
13. Pacientes con tuberculosis activa según la historia clínica.
14. Antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida insuficiencia cardíaca congestiva) compatibles con NYHA Clase III-IV dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de enfortumab vedotin.
15. Radioterapia o cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El paciente debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
16. Pacientes con queratitis activa o ulceraciones corneales. Se permiten pacientes con queratitis punteada superficial si el trastorno está siendo tratado adecuadamente en opinión del investigador.
17. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática; neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección.
18. Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
19. Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster (varicela), fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
20. Otra afección médica subyacente que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento y seguimiento planificados; cualquier trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que pudiera interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.
21. Pacientes con diabetes no controlada. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8% o HbA1c de 7% a <8% con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.